GAP-assoc p62 抑制因子

常见的GAP-关联p62抑制剂包括但不限于沃曼宁（CAS 19545-26-7）、LY 294002（CAS 154447-36-6）、 雷帕霉素（Rapamycin）CAS 53123-88-9、PP242 CAS 1092351-67-1和Spautin-1 CAS 1262888-28-7。

GAP-assoc p62的化学抑制剂可以通过多种分子机制破坏其活性，主要是通过靶向GAP-assoc p62上游的通路。例如，Wortmannin和LY294002是抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）的化合物，PI3K是一组参与Akt信号通路启动的酶。由于GAP-assoc p62在该途径下游运作，这些化合物抑制PI3K会导致Akt磷酸化减少，从而减弱GAP-assoc p62的激活。同样，Spautin-1诱导PI3K降解，导致PI3K活性降低，从而减少下游成分（包括GAP-assoc p62）的激活。Perifosine和Miltefosine都是烷基磷脂，它们抑制Akt的激活，从而阻止GAP-assoc p62的磷酸化及随后的激活。

除了PI3K/Akt通路抑制剂，靶向mTOR（该通路的关键部分）的化合物也在调节GAP-assoc p62的活性方面发挥作用。雷帕霉素及其类似物（如PP242和Palomid 529）通过不同的机制抑制mTOR；雷帕霉素与mTOR复合体1（mTORC1）结合，而PP242和Palomid 529则分别针对mTOR的ATP结合位点或mTORC1和mTORC2。这种抑制作用会减少下游信号，包括GAP-assoc p62的活性。其他Akt特异性抑制剂，如Triciribine、MK-2206、GSK690693和AZD5363，可直接阻止Akt的磷酸化与活化。通过选择性抑制Akt，这些化合物可确保GAP-assoc p62不会发生依赖磷酸化作用的活化，从而有效降低其在细胞内的功能活性。这些抑制剂通过阻碍GAP-assoc p62激活所需的信号传导发挥作用，尽管作用于不同的分子靶标和机制。