ARHGAP9 激活剂是一类通过影响蛋白激酶 C (PKC) 通路和腺苷酸环化酶-cAMP-EPAC-Rap1 通路而发挥作用的化合物。ARHGAP9 是 Rho GTPase 激活蛋白(GAPs)的成员,GAPs 与多种生物过程有关,包括调节 Rap1 等小 GTPase。PKC 途径是已知的调控 GAPs 的途径之一。光稳定剂 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯(PMA)、白僵菌素 1 和 DAG 是 PKC 激活剂,可通过激活 PKC 增强 ARHGAP9 的功能活性。
第二类可激活 ARHGAP9 的化合物是那些影响腺苷酸环化酶-cAMP-EPAC-Rap1 通路的化合物。腺苷酸环化酶(负责将 ATP 转化为 cAMP 的酶)和磷酸二酯酶(降解 cAMP 的酶)在这条途径中起着至关重要的作用。前列腺素 E1 (PGE1)、福斯可林、氯前列醇、异前列烯醇、伊洛前列素、特布他林和阿布特罗是激活腺苷酸环化酶的化合物,可导致 cAMP 生成增加。cAMP 的激增可触发 EPAC 的激活,而 EPAC 是小 GTP 酶 Rap1 的直接激活剂。已知 ARHGAP9 与 Rap1 相互作用,因此这些化合物可以通过激活 Rap1 间接增强 ARHGAP9 的功能活性。另一方面,磷酸二酯酶的非选择性抑制剂 IBMX 可以通过抑制 cAMP 的降解来提高 cAMP 水平,从而增强 ARHGAP9 的活性。最后,细胞渗透性 cAMP 类似物 8-Bromo-cAMP 也能激活 EPAC,进而激活 Rap1,从而间接增强 ARHGAP9 的功能活性。
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