含 BRICHOS 结构域 5 的化学抑制剂可通过各种生化机制发挥抑制作用。N,N'-二环己基碳二亚胺和 1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺作为碳二亚胺,可与蛋白质中的羧基形成稳定的酰胺键。这种结合会不可逆地改变对其结构完整性至关重要的羧基,从而破坏含有 BRICHOS 结构域的 5 的正常折叠或功能。甲氨蝶呤会抑制二氢叶酸还原酶,导致 DNA 合成减少,从而降低表达含 BRICHOS 结构域 5 的细胞的增殖能力。环己亚胺会干扰蛋白质合成过程中的易位步骤,从而抑制蛋白质的合成。氯喹通过提高酸性囊泡中的 pH 值发挥作用,有可能通过改变依赖酸性条件的酶活性来干扰含 BRICHOS 结构域 5 的翻译后修饰。
此外,Brefeldin A 会破坏高尔基体,从而抑制含 BRICHOS 结构域的 5 在分泌途径中的正常折叠和处理。作为蛋白酶体抑制剂,MG-132 可导致折叠错误的含 BRICHOS 结构域的 5 蛋白堆积,从而阻止其降解,抑制其正常功能。格尔德霉素能与热休克蛋白 90(Hsp90)结合并抑制其功能,从而破坏含 BRICHOS 结构域的 5 蛋白的稳定性并促进其降解。如果N-连接的糖基化对蛋白质的功能至关重要,那么曲卡霉素对N-连接的糖基化的抑制作用会阻碍蛋白质的成熟和折叠。嘌呤霉素会在蛋白质翻译过程中导致链过早终止,从而抑制含 BRICHOS 结构域 5 的合成。叠氮化钠会中断线粒体电子传递链,间接抑制对蛋白质正常折叠和功能至关重要的能量依赖过程。最后,氯化锂可抑制糖原合酶激酶 3(GSK-3),导致调节含 BRICHOS 结构域 5 功能的信号通路中的蛋白质磷酸化减少,从而抑制其活性。每种化学物质都针对对含 BRICHOS 结构域 5 的正常功能和维持至关重要的特定生化途径或细胞过程,从而导致其功能受到抑制。
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