26S Proteasome α激活剂

常见的 26S 蛋白酶体 α 激活剂包括但不限于硼替佐米（Bortezomib CAS 179324-69-7）、卡非佐米（Carfilzomib CAS 868540-17-4）、依泊霉素（Epoxomicin CAS 134381-21-8 ）和地兰佐米（Delanzomib）（游离碱）。

26S 蛋白酶体 α 是泛素-蛋白酶体系统的重要组成部分，其功能动态受多种蛋白酶体抑制剂的影响。这些抑制剂主要以抑制蛋白酶体活性而闻名，但矛盾的是，它们会间接增强 26S 蛋白酶体 α 的活性。MG-132、硼替佐米（Bortezomib）和乳胞素（Lactacystin）等化合物通过抑制泛素化蛋白质的蛋白酶体降解，形成了一种可刺激蛋白酶体的反馈机制。泛素化蛋白质的积累可作为一种信号，导致蛋白酶体功能活性的补偿性上调。同样，卡非佐米（Carfilzomib）、MLN9708 和环氧美辛（Epoxomicin）通过对蛋白酶体的不可逆选择性抑制，会导致底物的积累，从而间接增强蛋白酶体降解蛋白质的能力。底物水平的增加是调节 26S 蛋白酶体 α 活性的关键因素。

Velcade、Marizomib 和 Oprozomib 等化合物进一步促进了这种调节机制。Velcade是硼替佐米（Bortezomib）的一种形式，其功能与此类似，可导致泛素化蛋白质水平升高，从而增强蛋白酶体的活性。马里佐米（Marizomib）和奥泊佐米（Oprozomib）通过抑制蛋白酶体降解，增加了未降解蛋白质的数量，从而进一步增强了 26S 蛋白酶体 α 的活性。它们抑制蛋白酶体，导致泛素-蛋白共轭物的积累，反过来又刺激蛋白酶体的功能。这种由抑制和间接激活相互作用维持的错综复杂的平衡凸显了 26S 蛋白酶体 α 活性调控的复杂性，说明了抑制蛋白酶体降解如何能自相矛盾地导致其功能增强。