ZSCAN4F Ativadores

Os activadores comuns de ZSCAN4F incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, Thapsigargin CAS 67526-95-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do ZSCAN4F podem influenciar a sua atividade através de várias vias bioquímicas, alterando o estado de fosforilação da proteína, que é um mecanismo regulador comum da função proteica. O forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC) e a ativação da PKC pode resultar na fosforilação e subsequente ativação do ZSCAN4F. Do mesmo modo, a forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, ativa indiretamente a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o ZSCAN4F, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que, por sua vez, podem fosforilar e ativar o ZSCAN4F. A tapsigargina actua inibindo a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento dos níveis de cálcio intracelular que ativa as cinases capazes de fosforilar o ZSCAN4F.

Além disso, o ácido ocadaico, ao inibir as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, ajuda a manter o ZSCAN4F num estado fosforilado e ativo, uma vez que estas fosfatases, de outro modo, desfosforilariam e desactivariam o ZSCAN4F. A anisomicina actua activando as cinases da via da MAP quinase, como a ERK, que podem fosforilar e ativar o ZSCAN4F. Os análogos do AMP cíclico, como o Dibutiril-CAMP e o 8-Bromo-cAMP, podem ativar a PKA, levando à fosforilação do ZSCAN4F. O pervanadato, ao inibir as tirosina fosfatases, assegura a manutenção do estado de fosforilação que ativa o ZSCAN4F. A queleritrina e a bisindolilmaleimida I, embora sejam principalmente inibidores da PKC, podem levar à ativação compensatória de cinases alternativas que fosforilam e activam o ZSCAN4F. Por último, a calicilina A, tal como o ácido ocadaico, inibe as proteínas fosfatases que desactivariam o ZSCAN4F, mantendo-o assim num estado ativo.