ZNF784 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF784 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9.

O ZNF784 pode influenciar a sua função através de várias vias bioquímicas, principalmente alterando o seu estado de fosforilação. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular a adenilil ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico nas células, o que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA). Sabe-se que a PKA activada fosforila uma grande quantidade de proteínas e pode ter como alvo o ZNF784, aumentando potencialmente a sua atividade como fator de transcrição. Do mesmo modo, o isoproterenol e a epinefrina, ambos agonistas adrenérgicos, aumentam os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. Esta cascata de ativação pode resultar na fosforilação do ZNF784, o que pode ampliar o seu papel na regulação da expressão genética. A toxina da cólera actua através da ativação permanente da proteína Gs alfa, resultando numa elevação sustentada do AMPc e na consequente ativação da PKA, que também pode fosforilar o ZNF784. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, contorna os receptores de superfície celular e ativa diretamente a PKA, oferecendo outra via para a fosforilação do ZNF784.

O PMA, um ativador da proteína quinase C (PKC), desencadeia uma cascata de fosforilação que pode aumentar a atividade de ligação ao ADN do ZNF784 ou a sua interação com outras proteínas reguladoras. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, ativa as proteínas quinases dependentes da calmodulina que podem subsequentemente fosforilar o ZNF784. A tapsigargina, que perturba a homeostase do cálcio ao inibir a SERCA, pode levar a uma ativação semelhante das vias dependentes do cálcio que afectam o ZNF784. A anisomicina exerce a sua influência através da ativação de proteínas cinases activadas pelo stress, como a JNK, que pode ter como alvo a fosforilação do ZNF784. A calicilina A e o ácido ocadaico actuam para manter o estado de fosforilação das proteínas através da inibição de fosfatases que normalmente reverteriam a fosforilação; esta ação pode manter o ZNF784 num estado ativo. O H-89, embora seja um inibidor da PKA, pode, paradoxalmente, levar a um aumento da atividade da PKA através de mecanismos de feedback, aumentando potencialmente a fosforilação do ZNF784. Estes activadores químicos, através dos seus efeitos variados nas vias de sinalização celular, podem modular a atividade do ZNF784, influenciando o seu estado de fosforilação.