ZNF518 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF518 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o FTY720 CAS 162359-56-0, o PMA CAS 16561-29-8 e o Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores do ZNF518 englobam vários compostos químicos que visam vias de sinalização celular distintas, influenciando, em última análise, a atividade funcional desta proteína de dedo de zinco. Compostos como os que elevam os níveis intracelulares de AMPc, através da estimulação direta da adenilato ciclase ou da inibição das fosfodiesterases, aumentam a atividade do ZNF518 através de eventos de fosforilação mediados pela proteína quinase A (PKA). Do mesmo modo, a adição de um análogo do AMPc permeável às células sustenta ainda mais a sinalização dependente da PKA, reforçando a ativação do ZNF518. Os agonistas β-adrenérgicos também aumentam o AMPc nas células, acrescentando outra camada através da qual o ZNF518 pode ser indiretamente estimulado.

Além disso, a modulação da sinalização do cálcio por ionóforos e quelantes manipula as vias dependentes do cálcio, aumentando potencialmente a atividade do ZNF518, enquanto simultaneamente as acções dos análogos da esfingosina nos receptores de esfingosina-1-fosfato podem modular os factores de transcrição, influenciando potencialmente a regulação positiva do ZNF518. Paralelamente, a utilização de determinados inibidores da quinase oferece vias alternativas para aumentar a atividade do ZNF518. Por exemplo, a inibição da fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K) pode levar a alterações na cascata de sinalização AKT, o que indiretamente pode resultar no aumento da atividade de factores nucleares que regulam positivamente o ZNF518. Do mesmo modo, as perturbações na via MAPK/ERK através da inibição da MEK podem levar à modulação de factores de transcrição, com possível regulação positiva do ZNF518.