ZNF434 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF434 incluem, entre outros, dissulfiram CAS 97-77-8, RG 108 CAS 48208-26-0, ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9, (+/-)-JQ1 e cloridrato de I-BET 151 CAS 1300031-49-5 (sal não HCl).

O dissulfiram e o SAHA actuam modificando o estado de acetilação das histonas, afectando assim a afinidade de ligação e a capacidade reguladora do ZNF434 nos seus genes-alvo. Além disso, o RG108, a 5-azacitidina e a decitabina são agentes que têm como alvo o estado de metilação do ADN, uma marca epigenética fundamental que o ZNF434 poderia potencialmente reconhecer ou que poderia influenciar a expressão dos genes regulados pelo ZNF434. Ao alterar os padrões de metilação do ADN, estes inibidores podem alterar os programas de transcrição em que o ZNF434 está envolvido.

Os inibidores do bromodomínio BET JQ1 e I-BET151, juntamente com o C646, um inibidor da histona acetiltransferase p300/CBP, influenciam as interacções proteicas e as modificações da cromatina necessárias para a regulação da transcrição. Estas alterações podem afetar o recrutamento do ZNF434 para os seus locais-alvo ou a sua capacidade de modular a expressão genética. O papel do olaparib como inibidor da PARP sugere que pode modular as vias de reparação do ADN, afectando potencialmente o envolvimento do ZNF434 nas respostas aos danos no ADN. Por último, os modificadores da metilação das histonas, como o GSK343, o BRD4770 e o UNC1999, podem alterar a paisagem da cromatina, que é essencial para a regulação da transcrição do ZNF434.