ZNF418 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF418 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9 e o IBMX CAS 28822-58-4.

O ZNF418 pode influenciar a função da proteína através de várias vias de sinalização. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc que pode aumentar a atividade das proteínas de ligação ao ADN, incluindo o ZNF418. Isto é conseguido através da alteração dos estados de fosforilação dos factores de transcrição e co-reguladores que trabalham com o ZNF418. Do mesmo modo, o isoproterenol, através da sua ação sobre os receptores beta-adrenérgicos, e o IBMX, através da inibição das fosfodiesterases, provocam níveis elevados de AMPc, estimulando assim as vias que activam o ZNF418. O dibutiril-AMP e o 8-Br-AMP, ambos análogos do AMPc, ultrapassam as restrições da membrana celular e activam diretamente as proteínas quinases dependentes do AMPc, que se sabe influenciarem a atividade do ZNF418.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar substratos que afectam a função do ZNF418. A ativação da via MAPK/ERK induzida pelo EGF também contribui para a ativação funcional do ZNF418 através da fosforilação de factores de transcrição e co-reguladores associados. Tanto a calicilina A como o ácido ocadaico, ao inibirem as proteínas fosfatases 1 e 2A, conduzem a um aumento dos níveis de fosforilação na célula, o que pode resultar na ativação do ZNF418 através de alterações nas interacções proteína-proteína. Além disso, a isonomicina e o A23187 elevam os níveis de cálcio intracelular, que activam as vias de sinalização dependentes do cálcio, e estas vias podem cruzar-se com os mecanismos reguladores do ZNF418, culminando na sua ativação. Por último, a toxina da cólera, ao ativar permanentemente a subunidade alfa da Gs, aumenta os níveis de AMPc, aumentando assim potencialmente a ativação funcional do ZNF418 através de vias dependentes do AMPc. Cada um destes produtos químicos exerce um impacto distinto nas cascatas de sinalização intracelular que convergem para a ativação do ZNF418, modulando assim a sua atividade na célula.