ZNF385 Inibidores

Os inibidores comuns do ZNF385 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a genisteína CAS 446-72-0, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

Os inibidores químicos do ZNF385 podem afetar a sua atividade através de vários mecanismos, principalmente através da modulação das vias de cinase que conduzem à sua ativação ou inativação. A forskolina, por exemplo, interage diretamente com a adenilil ciclase para elevar os níveis de cAMP, que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA ativa pode fosforilar o ZNF385, promovendo assim a sua função como fator de transcrição. Do mesmo modo, o sildenafil e o zaprinast inibem a fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), conduzindo a um aumento dos níveis de GMPc e à subsequente ativação da proteína quinase G (PKG). A PKG pode fosforilar proteínas que interagem com o ZNF385, o que pode resultar na sua ativação. Por outro lado, certos inibidores da quinase funcionam impedindo a fosforilação do ZNF385, o que levaria à sua inativação. O SB 203580 serve este objetivo ao inibir a p38 MAPK, uma quinase conhecida por regular negativamente o ZNF385. O LY294002 inibe a PI3K, impedindo-a de fosforilar alvos a jusante que contribuem para a inativação do ZNF385, promovendo assim um ambiente propício ao estado ativo do ZNF385.

Outros produtos químicos que influenciam a atividade do ZNF385 incluem a genisteína, que, ao inibir as tirosina quinases, impede a regulação negativa do ZNF385, permitindo-lhe manter-se ativo. Na mesma linha, o PD98059 e o U0126, ambos inibidores da MEK, reduzem a fosforilação e a ativação da ERK, o que poderia levar à inativação do ZNF385. Ao bloquear a MEK, estes inibidores mantêm o ZNF385 numa forma ativa. O SP600125, um inibidor da JNK, funciona segundo um princípio semelhante; interrompe a inativação do ZNF385 impedindo a JNK de fosforilar os seus substratos. O Y-27632, um inibidor da ROCK, contribui para a atividade do ZNF385 ao obstruir a via Rho/ROCK, que está implicada na fosforilação de proteínas que podem inibir o ZNF385. Por último, a anisomicina, apesar de ser um inibidor da síntese proteica, pode ativar proteínas quinases activadas pelo stress, como a JNK, o que pode levar indiretamente à fosforilação e ativação do ZNF385, sobretudo em condições de stress.