ZNF38 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF38 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o D-eritro-esfingosina-1-fosfato CAS 26993-30-6, o IBMX CAS 28822-58-4 e o PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores do ZNF38 são uma coleção de compostos químicos que permitem o aumento do desempenho funcional do ZNF38, influenciando várias vias de sinalização intracelular. A forskolina e o IBMX contribuem diretamente para a ativação do ZNF38 aumentando os níveis de AMPc, estimulando assim a PKA, que é conhecida por fosforilar os factores de transcrição e os coactivadores associados ao ZNF38, aumentando assim as suas capacidades de ligação ao ADN e de regulação da transcrição. Simultaneamente, o galato de epigalocatequina, pela sua inibição de múltiplas cinases, pode reduzir a inibição baseada na fosforilação do ZNF38 ou das suas proteínas co-reguladoras, promovendo um estado mais ativo da expressão genética mediada pelo ZNF38. Do mesmo modo, acredita-se que a ativação da PKC pela PMA e a manipulação da sinalização PI3K/AKT pelo LY294002 modificam a atividade das proteínas que interagem com o ZNF38, facilitando ainda mais o seu papel na regulação da transcrição. As acções moleculares do U0126, da anisomicina e da tapsigargina também contribuem para o reforço funcional do ZNF38, alterando o panorama da fosforilação e a sinalização do cálcio, respetivamente, que são essenciais para o papel do ZNF38 na resposta transcricional a estímulos ambientais.

Para além destes moduladores relacionados com a cinase, compostos como a esfingosina-1-fosfato, A23187 e a tapsigargina exercem os seus efeitos através da modulação da sinalização lipídica e da homeostase do cálcio, criando potencialmente um ambiente propício para a ação do ZNF38 na regulação dos genes. A tricostatina A e a MG132 proporcionam um mecanismo diferente de ativação do ZNF38; a primeira remodela a cromatina para tornar os promotores de genes mais acessíveis ao ZNF38 e a segunda estabiliza as proteínas que controlam o estado funcional do ZNF38, assegurando assim uma atividade sustentada do ZNF38. Coletivamente, estes químicos orquestram uma sinfonia de eventos moleculares que culminam na potenciação do papel do ZNF38 na célula.