ZNF140 Ativadores

Os activadores comuns do ZNF140 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do ZNF140 podem modular a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular que conduzem à sua fosforilação. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMP cíclico (cAMP), facilita indiretamente a ativação da proteína quinase A (PKA). Esta quinase pode então ter como alvo resíduos de serina e treonina no ZNF140 para fosforilação, levando efetivamente à sua ativação funcional. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as cinases dependentes da calmodulina (CaMK). Estas cinases têm a capacidade de fosforilar o ZNF140, modulando assim a sua atividade. De forma semelhante, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que também fosforila resíduos de serina ou treonina no ZNF140, adaptando o seu estado de ativação.

Além disso, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as fosfatases proteicas 1 e 2A, fazendo pender o equilíbrio celular para a fosforilação devido à redução da atividade de desfosforilação. Esta mudança pode levar a um aumento da forma fosforilada do ZNF140, culminando na sua ativação. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), como a JNK, que podem fosforilar e ativar o ZNF140. O Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) e a Insulina iniciam cascatas de sinalização - vias MAPK/ERK e PI3K/Akt, respetivamente - que incluem cinases capazes de fosforilar o ZNF140. O ácido retinóico actua através de receptores nucleares que podem influenciar o estado de fosforilação do ZNF140. O dibutiril-cAMP, um análogo do cAMP, ativa diretamente a PKA, que pode fosforilar o ZNF140. A espermina, embora o seu mecanismo preciso sobre o ZNF140 seja menos direto, pode influenciar a atividade das cinases ou fosfatases que modulam a fosforilação do ZNF140. A briostatina ativa a PKC, conduzindo potencialmente à fosforilação e ativação do ZNF140, o que realça a complexa rede de sinais intracelulares que convergem para a modulação da atividade do ZNF140.