ZFP715 Inibidores

Os inibidores comuns do ZFP715 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4.

Os inibidores químicos do ZFP715 operam através de várias vias bioquímicas que, em última análise, conduzem a uma diminuição da sua atividade funcional. A forskolina, ao ativar a adenilil ciclase, aumenta os níveis de cAMP, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é conhecida pelo seu papel na fosforilação de várias proteínas e, embora a fosforilação possa frequentemente levar à ativação, no contexto do ZFP715, esta modificação não resulta em ativação funcional, mas sim na inibição da sua atividade. Do mesmo modo, a isonomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, activando as cinases dependentes da calmodulina. Estas cinases, embora geralmente associadas a processos de ativação, podem fosforilar a ZFP715 de uma forma que não promove a sua atividade. Um outro produto químico, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), ativa a proteína quinase C (PKC), que depois fosforila a ZFP715, levando a uma alteração conformacional que inibe a sua capacidade de ligação ou função enzimática.

A tapsigargina, que eleva o cálcio intracelular, pode ativar uma cascata de eventos de fosforilação através de cinases. Estes eventos de fosforilação, embora estejam intrinsecamente envolvidos na sinalização celular, podem alterar o ZFP715 de uma forma que inibe a sua função. O zaprinast aumenta os níveis de GMPc, activando a PKG, o que normalmente conduziria a processos de ativação; no entanto, no caso do ZFP715, esta cascata de sinalização culmina numa fosforilação que inibe a sua capacidade de desempenhar a sua função normal. O IBMX, que também aumenta os níveis de AMPc, leva indiretamente à inativação do ZFP715 por ativação excessiva da PKA. A hiperforina ativa os canais TRPC6, levando ao influxo de cálcio e à subsequente ativação de cinases que fosforilam o ZFP715, mas esta fosforilação interrompe a atividade normal do ZFP715. O dibutiril-cAMP é um análogo sintético do cAMP que ativa diretamente a PKA, que por sua vez fosforila o ZFP715, levando à sua inibição. O A23187, um ionóforo de cálcio, aumenta de forma semelhante os níveis de cálcio intracelular, levando a eventos de fosforilação que inibem o ZFP715. O ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases, conduzindo a um estado hiperfosforilado da ZFP715, que está geralmente associado a uma diminuição da atividade da proteína devido a alterações conformacionais que perturbam a sua função. Por último, a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que fosforilam a ZFP715, alterando a sua atividade e conduzindo a um estado inibido. Cada um destes produtos químicos, ao alterar o estado de fosforilação da ZFP715, pode contribuir para a sua inativação, demonstrando uma série de mecanismos pelos quais os inibidores químicos podem influenciar a função desta proteína.