ZDHHC24 Ativadores

Os activadores comuns do ZDHHC24 incluem, entre outros, o sal de lítio da coenzima araquidonoílica A CAS 188174-63-2, o sal de lítio da coenzima oleoílica A CAS 1716-06-9, o sal de lítio da coenzima estearoílica A CAS 193402-48-1, o sal de sódio da coenzima miristoílica A CAS 3130-72-1 e a ceramida C2 CAS 3102-57-6.

O ZDHHC24 interage diretamente com a proteína para aumentar a sua atividade de palmitoiltransferase, que é fundamental para a modificação pós-tradução das proteínas do substrato através da palmitoilação. A palmitoil coenzima A, a araquidonil coenzima A, a oleoil coenzima A, a estearoil coenzima A, a miristoil coenzima A e a linoleoil coenzima A são todos substratos da ZDHHC24. Quando estas moléculas de acil-Coenzima A estão disponíveis, a ZDHHC24 transfere as suas cadeias de ácidos gordos para os resíduos de cisteína das proteínas alvo. Esta modificação pós-traducional é crucial para a regulação da localização, estabilidade e função das proteínas. Por exemplo, a Palmitoil Coenzima A fornece o grupo palmitato, activando diretamente a ZDHHC24 ao permitir-lhe catalisar a adição desta porção lipídica às proteínas, determinando assim a sua associação à membrana e as suas funções de sinalização. Do mesmo modo, a Araquidonil Coenzima A e a Oleoil Coenzima A fornecem grupos araquidonato e oleoil, respetivamente, que a ZDHHC24 pode transferir para proteínas específicas, regulando assim a sua função e interação nas membranas celulares.

A ceramida, a esfingosina e a esfingosina 1-fosfato desempenham um papel fundamental na modulação do ambiente lipídico do ZDHHC24. A ceramida pode ativar a ZDHHC24 alterando a composição lipídica das membranas, o que pode melhorar o acesso da enzima aos seus substratos. A esfingosina e o 1-fosfato de esfingosina, através do seu envolvimento no metabolismo dos esfingolípidos, podem igualmente levar a um aumento da disponibilidade de substratos, promovendo assim a atividade enzimática da ZDHHC24. O colesterol, ao integrar-se nas membranas celulares, pode fornecer um suporte estrutural que favorece a atividade de palmitoilação da ZDHHC24. A fosfatidilserina e o ácido lisofosfatídico influenciam a dinâmica da membrana, com a fosfatidilserina a promover a associação da ZDHHC24 a domínios específicos da membrana onde se localizam os seus substratos e o ácido lisofosfatídico a aumentar a atividade da enzima através de efeitos na curvatura e fluidez da membrana. Estas interacções entre a ZDHHC24 e as várias moléculas lipídicas resultam na ativação funcional da ZDHHC24, levando à palmitoilação de uma vasta gama de proteínas que são críticas para a sinalização e função celular.