ZDHHC14 Inibidores

Os inibidores comuns de ZDHHC14 incluem, entre outros, o ácido 2-bromohexadecanóico CAS 18263-25-7, a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a fumonisina B1 CAS 116355-83-0 e a solução de triacsina C em DMSO CAS 76896-80-5.

Os inibidores químicos da ZDHHC14 funcionam através de vários mecanismos que interferem com a sua atividade enzimática. A palmitoil coenzima A é um substrato natural necessário para o processo de palmitoilação mediado pela ZDHHC14. Substâncias químicas como o 2-Bromopalmitato actuam como inibidores competitivos, imitando estruturalmente o substrato e ligando-se ao local ativo da ZDHHC14, impedindo assim a enzima de catalisar a transferência de grupos palmitoil para os seus substratos proteicos. Do mesmo modo, a triacsina C reduz os níveis intracelulares de acil-CoAs de cadeia longa, incluindo o palmitoil-CoA, restringindo assim a disponibilidade de substrato para a ZDHHC14 e conduzindo a uma inibição indireta da sua atividade. A cerulenina, ao inibir a ácido gordo sintase, pode diminuir a síntese de ácidos gordos, o que limita indiretamente a reserva de palmitoil-CoA, reduzindo subsequentemente a capacidade de palmitoilação da ZDHHC14.

Outros inibidores interferem com o ambiente lipídico onde a ZDHHC14 actua. A tunicamicina, que dificulta a biossíntese de glicoproteínas, pode alterar a composição das membranas onde a ZDHHC14 está ativa, afectando a sua funcionalidade. A fumonisina B1, um inibidor da ceramida sintase, pode alterar o perfil dos esfingolípidos, o que, por sua vez, poderia afetar a atividade da ZDHHC14, modificando os microdomínios lipídicos das membranas. A curcumina rompe as jangadas lipídicas e altera a fluidez das membranas, o que pode levar à má localização da ZDHHC14 ou dos seus substratos, inibindo indiretamente a sua ação enzimática. Compostos como a sinvastatina, que impedem a biossíntese do colesterol, podem influenciar as características da membrana que são cruciais para o funcionamento correto da ZDHHC14. A metformina ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), um regulador do metabolismo lipídico, podendo assim diminuir os níveis de palmitoil-CoA e inibir indiretamente a ZDHHC14. Por último, o fenofibrato, através da sua ativação do recetor alfa ativado pelo proliferador do peroxissoma (PPARα), pode alterar os perfis lipídicos de uma forma que pode resultar numa redução do fornecimento do substrato palmitoil-CoA da ZDHHC14, levando a uma inibição da sua atividade enzimática. Cada um destes produtos químicos, ao afetar o metabolismo dos lípidos ou a composição das membranas, pode prejudicar indiretamente a função da ZDHHC14, ilustrando as diversas vias bioquímicas através das quais a ZDHHC14 pode ser inibida.