ZCSL3 Ativadores

Os activadores comuns de ZCSL3 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, 17-AAG CAS 75747-14-7, 17-DMAG CAS 467214-20-6, Álcool coniferílico CAS 458-35-5 e Ácido (2R)-Arimoclomol Maleico CAS 289893-26-1.

Os activadores do ZCSL3 são uma gama de compostos que influenciam as vias de resposta ao stress celular, particularmente as relacionadas com a família das proteínas de choque térmico (HSP), às quais o ZCSL3 está indiretamente ligado através do seu papel de cochaperone. Esta classe inclui os inibidores da HSP90, como a Geldanamicina, 17-AAG e 17-DMAG, que funcionam perturbando a atividade da HSP90, resultando potencialmente numa maior dependência celular de outros sistemas de chaperona, como a HSP70, onde o ZCSL3 pode desempenhar um papel. Ao inibir a HSP90, estes compostos provocam uma resposta de stress celular que pode levar à regulação positiva de outras chaperonas e cochaperonas. Em resposta à inibição da atividade da HSP90, é possível que se verifique uma elevação compensatória dos níveis de HSP70, o que poderá implicar um aumento da atividade da sua cochaperona ZCSL3, aumentando assim indiretamente a sua presença funcional na célula.

Outros compostos desta classe química, como o álcool coniferílico, o arimoclomol e o bimoclomol, são conhecidos por induzir a expressão de proteínas de choque térmico. Estes indutores funcionam amplificando a resposta ao choque térmico, um mecanismo de defesa celular universal contra várias formas de stress, que inclui a acumulação de proteínas mal dobradas. Neste cenário, o ZCSL3, como parte da maquinaria de chaperona que envolve a HSP70, pode ser chamado com mais frequência para ajudar na redobragem e na manutenção adequada da integridade conformacional das proteínas. Do mesmo modo, os inibidores do proteassoma, como o MG-132, podem causar uma acumulação de proteínas poliubiquitinadas, levando a um stress que activaria a resposta ao choque térmico, o que pode implicar uma maior atividade do ZCSL3. Os restantes compostos, como a triptolida e a quercetina, diversificam ainda mais esta classe, modulando a resposta HSP através de diferentes mecanismos, sugerindo que o aumento da atividade do ZCSL3 poderia ser uma estratégia celular mais ampla para atenuar o stress, estabilizando a conformação e a função das proteínas.