ZC3H6 Ativadores

Os activadores comuns de ZC3H6 incluem, entre outros, Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1 e Thapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da ZC3H6 podem iniciar uma sequência de eventos que conduzem à sua fosforilação e ativação, cada um através de um mecanismo molecular distinto. A bisindolilmaleimida I é um inibidor seletivo da proteína quinase C (PKC), que promove indiretamente a ativação do ZC3H6 ao impedir a desativação da PKC, assegurando assim que a PKC permanece disponível para fosforilar o ZC3H6. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula diretamente a PKC, que, por sua vez, fosforila e ativa a ZC3H6. A forskolina, através da sua ativação direta da adenilil ciclase, eleva os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), levando à ativação da PKA, que também pode fosforilar a ZC3H6. A ionomicina, ao aumentar as concentrações de cálcio intracelular, ativa as cinases dependentes do cálcio capazes de atingir o ZC3H6. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, aumenta o cálcio intracelular de uma forma diferente, mas com um resultado semelhante no que diz respeito à ativação de cinases que podem fosforilar a ZC3H6.

Para além destes activadores, a ativação do ZC3H6 pode ser sustentada por inibidores das proteínas fosfatases, como o ácido ocadaico e a calicilina A. Estes produtos químicos inibem a proteína fosfatase 1 (PP1) e 2A (PP2A), que são responsáveis pela desfosforilação de proteínas, incluindo o ZC3H6, mantendo assim o ZC3H6 num estado fosforilado. Os factores de crescimento, como o fator de crescimento epidérmico (EGF), desencadeiam cascatas de sinalização do recetor tirosina quinase que resultam na ativação de cinases que podem fosforilar a ZC3H6. O contacto da insulina com o seu recetor desencadeia uma série de eventos que envolvem a PI3K e a Akt, que podem então ter como alvo e fosforilar a ZC3H6. O AICAR ativa a proteína quinase activada por AMP (AMPK), que é conhecida por fosforilar e regular proteínas, incluindo a ZC3H6. O cloreto de zinco pode estabilizar a estrutura da ZC3H6, que é fundamental para a sua função. Por último, o cloreto de lítio inibe a GSK-3β, uma quinase que, quando inibida, pode levar à estabilização e ativação da ZC3H6, impedindo a sua degradação. Cada um destes químicos, através dos seus mecanismos únicos, pode assegurar o funcionamento correto do ZC3H6, influenciando o seu estado de fosforilação.