XPG Ativadores

Os activadores XPG comuns incluem, entre outros, o ácido etacrínico CAS 58-54-8, o ácido cafeico CAS 331-39-5, o resveratrol CAS 501-36-0, o ácido betulínico CAS 472-15-1 e a timoquinona CAS 490-91-5.

A XPG (xeroderma pigmentosum group G) é uma endonuclease crítica envolvida na via de reparação por excisão de nucleótidos (NER), um mecanismo essencial para a reparação de lesões no ADN, particularmente as induzidas pela radiação ultravioleta (UV), como os dímeros de timina. A via NER é fundamental para manter a estabilidade genómica, prevenindo mutações que podem levar ao cancro e a outras doenças genéticas. O XPG cliva especificamente a cadeia de ADN danificada na extremidade 3' da lesão, facilitando a remoção de um segmento curto de ADN de cadeia simples que contém a lesão. Esta ação permite o preenchimento subsequente da lacuna pela ADN polimerase e a ligação, restaurando assim o ADN ao seu estado não danificado. A função do XPG não só é crucial para a reparação dos danos no ADN induzidos pelos raios UV, como também desempenha um papel na reparação de outros tipos de lesões no ADN, contribuindo para a integridade genómica global e para a resposta celular aos danos no ADN.

A ativação do XPG na via NER envolve vários mecanismos reguladores que asseguram a sua ação precisa e atempada em resposta a danos no ADN. Após a deteção de danos no ADN, o XPG é recrutado para o local danificado através de interacções com outras proteínas NER, como a RPA, a XPA e a TFIIH, que estão envolvidas na verificação dos danos e na formação do complexo de pré-incisão. O recrutamento e a ativação do XPG são fortemente regulados por modificações pós-traducionais, incluindo a fosforilação e a ubiquitinação, que podem influenciar a sua atividade enzimática, estabilidade e interacções com outros componentes NER. Além disso, a localização celular do XPG e a sua disponibilidade para participar no processo NER podem ser moduladas por vias de sinalização que respondem a danos no ADN, como as que envolvem as cinases ATM e ATR. Estas vias ajudam a coordenar a resposta celular aos danos no ADN, assegurando que o XPG é ativado de forma dependente do contexto, permitindo assim que a célula repare eficazmente as lesões no ADN e mantenha a estabilidade genómica. Esta regulação precisa da ativação do XPG é essencial para o funcionamento eficaz da via NER e para a preservação da saúde celular em resposta ao stress genotóxico.