XAP2 Inibidores

Os inibidores comuns do XAP2 incluem, entre outros, a Geldanamicina CAS 30562-34-6, o 17-DMAG CAS 467214-20-6, o AT13387 CAS 912999-49-6, o NVP-AUY922 CAS 747412-49-3 e o Ganetespib CAS 888216-25-9.

Os inibidores químicos da XAP2 funcionam principalmente através da interrupção da sua interação com a proteína chaperona Hsp90, que é essencial para a estabilidade e o dobramento adequado da XAP2. A geldanamicina, um antibiótico benzoquinona ansamicina, liga-se à bolsa de ligação ATP/ADP da Hsp90. Este evento de ligação interfere com o ciclo de chaperona da Hsp90, levando à desestabilização do complexo XAP2-Hsp90. Como resultado, o XAP2 é incapaz de manter a sua conformação correcta e é alvo de degradação. De ação semelhante, a Alvespimicina, o Onalespib e o Luminespib são todos inibidores estabelecidos da Hsp90 que incapacitam a função da chaperona. Isto resulta na inibição do efeito estabilizador que a Hsp90 tem sobre o XAP2, reduzindo assim a competência funcional do XAP2 na célula. O ganetespib, outro antagonista da Hsp90, liga-se à chaperona e suprime a sua atividade, que é um pré-requisito para a maturação e atividade funcional da XAP2. Consequentemente, a XAP2 é desestabilizada sem o apoio da Hsp90, levando à sua inibição funcional.

PU-H71, SNX-2112, BIIB021, Debio 0932 e KW-2478 constituem um grupo de inibidores da Hsp90 que partilham um mecanismo de ação semelhante no que diz respeito à inibição da XAP2. Estes compostos ligam-se eficazmente à Hsp90, interrompendo a sua interação com a XAP2. O resultado desta perturbação é a inibição da estabilização e da função de XAP2 assistida por chaperonas. Sem a necessária atividade chaperona da Hsp90, a XAP2 não consegue dobrar-se adequadamente e é marcada para degradação proteasomal. Esta série de interacções e a subsequente perda de XAP2 funcional realça a dependência de XAP2 da Hsp90 para a sua estabilidade e atividade no ambiente celular.