NVP-AUY922 (CAS 747412-49-3)

O NVP-AUY922 inibe a proliferação de várias linhas celulares de câncer humano in vitro, com uma média de GI50 de 9 nM. Os valores de IC50 do NVP-AUY922 estão na faixa de 2 a 40 nM nessas linhas de células de câncer gástrico. O valor de IC50 para as células BEAS-2B é de 28,49 nM. O tratamento com NVP-AUY922 não influencia a expressão de Hsp90, mas a expressão de HSP70 é elevada pelo tratamento com NVP-AUY922. O NVP-AUY922 eleva a ligação da HSP70 à Hsp90. O NVP-AUY922 causa a dissociação da p23 do complexo Hsp90 e pode, então, recrutar a HSP70 para o complexo Hsp90. Enquanto isso, o tratamento com NVP-AUY922 causa a diminuição da expressão de HER-2 nas células NCI-N87. O tratamento com NVP-AUY922 resulta na ligação da Hsp90 às proteínas clientes e na configuração delas como alvos para degradação pelo proteassoma. O NVP-AUY922 pode influenciar o crescimento celular ao afetar várias vias de sinalização. Além disso, o tratamento com o inibidor de proteassoma, MG132, restaura a expressão da timidilato sintase, que foi reduzida pelo NVP-AUY922. O NVP-AUY922 eleva a expressão da caspase-3 dividida, levando à apoptose nas células Hsc-2.