XAGE-1A Ativadores

Os activadores comuns do XAGE-1A incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a insulina CAS 11061-68-0.

Os activadores químicos do XAGE-1A podem influenciar a sua atividade através de várias vias moleculares que envolvem a modulação de diferentes cinases e moléculas de sinalização celular. A forskolina, por exemplo, é conhecida por ativar diretamente a adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc pode levar à ativação da proteína quinase A (PKA), uma quinase com uma ampla especificidade de substrato. A atividade de fosforilação da PKA pode resultar na ativação de proteínas nas vias celulares de que o XAGE-1A faz parte. Do mesmo modo, o IBMX, ao inibir as fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo assim a atividade da PKA e promovendo possivelmente a ativação do XAGE-1A através de cascatas de sinalização relacionadas.

O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como um ativador da proteína quinase C (PKC), que está envolvida na fosforilação de resíduos de serina e treonina em muitos substratos proteicos. A ativação da PKC pode subsequentemente ativar proteínas e vias que incluem o XAGE-1A. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar proteínas quinases dependentes do cálcio, que, por sua vez, podem ativar vias de sinalização que envolvem o XAGE-1A. A ativação dos receptores do fator de crescimento epidérmico (EGF) pelo EGF leva à estimulação da via MAPK/ERK, culminando na ativação de várias proteínas, incluindo as associadas ao XAGE-1A. A insulina ativa o seu recetor, desencadeando a via PI3K/Akt, que é conhecida por desempenhar um papel na ativação de uma multiplicidade de proteínas a jusante, incluindo potencialmente o XAGE-1A. A anisomicina actua como ativador da JNK nas vias MAPK, levando à ativação de proteínas ligadas ao XAGE-1A. Os inibidores das proteínas fosfatases, como a calicilina A e o ácido ocadaico, impedem a desfosforilação das proteínas, mantendo ou reforçando assim o seu estado fosforilado, que pode ser crucial na ativação de proteínas e vias em que o XAGE-1A está ativo. A utilização de dibutiril-cAMP, um análogo estável do cAMP, pode levar à ativação persistente da PKA, influenciando a ativação das vias associadas ao XAGE-1A. O TPA, outro ativador da PKC, pode fosforilar substratos que estão envolvidos na ativação do XAGE-1A. Por fim, a briostatina 1, ao modular a PKC, também pode levar à ativação da PKA.