Wnt-7b Ativadores

Os activadores comuns da Wnt-7b incluem, entre outros, o lítio CAS 7439-93-2, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o inibidor IX da GSK-3 CAS 667463-62-9, o ácido valpróico CAS 99-66-1 e o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5.

A Wnt-7b é uma proteína vital da família de sinalização Wnt, desempenhando um papel fundamental na orquestração de vários processos fisiológicos e de desenvolvimento. A sua função primária envolve a regulação da proliferação, diferenciação e migração celulares, mecanismos essenciais para o desenvolvimento embrionário, a regeneração dos tecidos e a manutenção da homeostasia dos tecidos. A ativação da sinalização Wnt-7b está intrinsecamente ligada à via canónica Wnt/β-catenina, em que a Wnt-7b se liga à família de receptores Frizzled (Fz) e às proteínas 5 e 6 relacionadas com os receptores de lipoproteínas de baixa densidade (LRP5/6) na superfície celular. Esta interação leva à inativação do complexo de destruição da β-catenina, permitindo que a β-catenina se acumule no citoplasma e, subsequentemente, se transloque para o núcleo. Dentro do núcleo, a β-catenina funciona como um coactivador com o fator de ligação ao potenciador linfoide/fator de células T (TCF/LEF) para iniciar a transcrição de genes alvo da Wnt. Estes genes são fundamentais para a tomada de decisões sobre o destino das células, promovendo a sua sobrevivência e facilitando o seu movimento, o que realça o papel central da Wnt-7b nas redes de sinalização celular.

O mecanismo de ativação da Wnt-7b é caracterizado por uma série de passos rigorosamente regulados que asseguram um controlo preciso da via de sinalização Wnt/β-catenina. Inicialmente, a disponibilidade dos ligandos Wnt-7b é regulada através de mecanismos de secreção e transporte extracelular que são críticos para a sua interação com os receptores de superfície celular. Após a ligação aos seus receptores, a Wnt-7b inicia uma cascata de eventos intracelulares que envolvem a desmontagem do complexo de destruição da β-catenina, um grupo de proteínas que normalmente tem como alvo a β-catenina para degradação proteasómica. A estabilização e a acumulação de β-catenina são passos críticos na via, uma vez que precedem a sua translocação nuclear e a subsequente ativação de genes responsivos à Wnt. Este processo de ativação é ainda refinado por várias proteínas reguladoras e modificações pós-traducionais que modulam a sensibilidade, a duração e o resultado da resposta de sinalização.