WECHE Ativadores

Os activadores comuns da WECHE incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o rolipram CAS 61413-54-5 e o cilostazol CAS 73963-72-1.

Os activadores da WECHE englobam uma variedade de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional da WECHE através de vias de sinalização distintas. Por exemplo, a forskolina, ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, regula indiretamente a função da WECHE através da ativação da PKA, que é conhecida por fosforilar proteínas que podem interagir com a WECHE, promovendo assim a sua ativação. Da mesma forma, o IBMX, como inibidor da fosfodiesterase, aumenta os níveis de AMPc, o que poderia levar a uma maior ativação do WECHE através de mecanismos dependentes do AMPc. O isoproterenol, através do seu efeito agonista nos receptores beta-adrenérgicos, resulta num aumento da produção de AMPc, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade da CMEA através da mesma via mediada pelo AMPc. Os inibidores da fosfodiesterase, como o Rolipram, o Sildenafil e o Cilostazol, também actuam aumentando o AMPc ou o GMPc intracelular, o que aumenta a ativação do CMEA através destas vias dependentes dos nucleótidos cíclicos.

Além disso, a anagrelida e a milrinona, como inibidores da PDE3, e a vinpocetina, que tem como alvo a PDE1, contribuem para elevar os níveis de AMPc ou de GMPc, facilitando indiretamente o reforço funcional do CMEA. Para além da modulação do AMPc e do GMPc, a inibição específica de cinases como a ZAP-70 pode levar a um aumento da sinalização compensatória que pode indiretamente aumentar a atividade funcional do WECHE, particularmente em contextos de resposta imunitária. A utilização de dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, estimula diretamente a PKA, aumentando assim potencialmente a WECHE.