WDR61 Ativadores

BAY 11-7082 é um inibidor da via NF-κB conhecido por bloquear a fosforilação de IκBα, levando à inibição da translocação de NF-κB para o núcleo. Como o WDR61 é um componente do complexo do fator 1 associado à RNA polimerase II (Paf1C), envolvido no alongamento da transcrição, a sua atividade é reforçada quando a via do NF-κB é inibida, uma vez que esta via pode sequestrar componentes da maquinaria de transcrição.

A cicloheximida é um inibidor da síntese proteica que leva à acumulação da RNA polimerase II nos locais de início da transcrição. Esta acumulação pode melhorar a função de WDR61, uma vez que é essencial para a transição da RNA polimerase II para o alongamento produtivo, parte do complexo Paf1C.

O MLN4924 é um inibidor da enzima activadora NEDD8, que leva à supressão das ligases de ubiquitina E3 cullin-RING. Esta inibição pode estabilizar os factores relacionados com a transcrição e, assim, aumentar potencialmente a atividade do WDR61 como parte do Paf1C, que é fundamental para o alongamento da transcrição.

A tricostatina A é um inibidor da HDAC que altera a estrutura da cromatina, aumentando o alongamento da transcrição. O WDR61, enquanto componente do complexo Paf1C, está envolvido na transição para o alongamento produtivo e a sua função pode ser reforçada pelo estado de cromatina mais acessível induzido pela tricostatina A.

O flavopiridol é um inibidor da CDK9 que leva à supressão do alongamento da transcrição. Paradoxalmente, isso pode aumentar a atividade de WDR61, aumentando a necessidade de componentes do complexo Paf1C para regular a RNA polimerase II pausada, que é crucial durante a regulação da transcrição.

JQ1 é um inibidor do bromodomínio BET que interfere com a remodelação da cromatina. Ao fazê-lo, o JQ1 pode melhorar indiretamente a função do WDR61, exigindo um maior envolvimento do complexo Paf1C no alongamento da transcrição, onde o WDR61 opera.

A triptolida é um inibidor da transcrição que tem como alvo a subunidade XPB do TFIIH e pode aumentar a atividade do WDR61. A inibição da XPB leva a um aumento da procura de atividade do complexo Paf1C, no qual a WDR61 é essencial, para ajudar a RNA polimerase II paralisada.

O DRB é um inibidor da CDK9 que impede a fosforilação da RNA polimerase II, causando uma pausa no alongamento da transcrição. Esta pausa requer a atividade funcional do Paf1C, aumentando assim a atividade do WDR61, que é crucial para retomar a transcrição.

O TPCA-1 é um inibidor do IKK-2 que impede a via de sinalização do NF-κB. Ao inibir esta via, o TPCA-1 pode aumentar a atividade do WDR61 reduzindo a competição pela maquinaria transcricional, onde o WDR61 desempenha um papel fundamental como parte do Paf1C.

O ribociclib é um inibidor da CDK4/6 que afecta indiretamente o ciclo celular e pode aumentar a atividade do WDR61, alterando a disponibilidade da maquinaria transcricional, uma vez que os membros do complexo Paf1C, como o WDR61, são fundamentais para a função da RNA polimerase II.