WDR55 Ativadores

Os activadores comuns do WDR55 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores WDR55 são uma coleção de compostos que facilitam a ativação funcional do WDR55 através de vários mecanismos celulares, particularmente através da modulação do estado de fosforilação de proteínas que interagem com ou fazem parte da via WDR55. Compostos como a forskolina actuam no topo das cascatas de sinalização, activando diretamente a adenilil ciclase para aumentar os níveis intracelulares de cAMP, que por sua vez ativa a PKA. Sabe-se que a PKA fosforila uma grande variedade de proteínas e a sua ação pode aumentar a atividade da via WDR55, fosforilando proteínas que são componentes da via ou que interagem com ela. Por outro lado, o IBMX funciona inibindo a degradação do AMPc, mantendo assim o sinal que leva à ativação da PKA e aos eventos de fosforilação subsequentes na via WDR55.

Além disso, a função do WDR55 pode ser indiretamente influenciada por inibidores como o ácido ocadaico e a calicilina A, que impedem a desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A. Esta inibição conduz a um aumento líquido da fosforilação no interior da célula, podendo algumas delas ocorrer em proteínas que fazem parte da via do WDR55, reforçando assim a função do WDR55. Do mesmo modo, os compostos que influenciam os níveis de cálcio intracelular, como a tapsigargina e a ionomicina, podem ativar as cinases dependentes do cálcio, conduzindo a um aumento da fosforilação na via do WDR55. Esta situação é complementada por activadores e inibidores da PKC, como a PMA, a TPA e a queleritrina, que podem levar a alterações nos padrões de fosforilação que melhoram indiretamente a função do WDR55. O inibidor de quinase de largo espetro staurosporina e os inibidores específicos da via, como o U0126 e o LY294002, também podem levar à ativação compensatória de cinases que aumentam a fosforilação na via do WDR55, promovendo assim a atividade funcional do WDR55.