WBSCR17 Ativadores

Os activadores comuns do WBSCR17 incluem, entre outros, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5 e a L-arginina CAS 74-79-3.

Os activadores do WBSCR17 são um conjunto de compostos químicos que exercem a sua influência em várias vias de sinalização para aumentar a atividade do WBSCR17. Compostos como o isoproterenol, a forskolina, o IBMX, o rolipram e o Cilostazol, um inibidor da PDE3, elevam principalmente os níveis intracelulares de AMPc, afectando cada um deles a via do AMPc em diferentes pontos. O isoproterenol actua como um agonista β-adrenérgico, activando a adenilil ciclase e aumentando assim o AMPc, enquanto a forskolina estimula diretamente a adenilil ciclase sem o envolvimento de um recetor. O IBMX e o Rolipram impedem a degradação do AMPc através da inibição das fosfodiesterases e o Cilostazol inibe especificamente a fosfodiesterase 3, o que resulta num aumento dos níveis de AMPc. O aumento do AMPc poderia então ativar a PKA, que por sua vez poderia aumentar a atividade do WBSCR17 fosforilando os efectores a jusante envolvidos nas vias associadas ao WBSCR17.

Por outro lado, a L-Arginina, o Sildenafil, o YC-1 e o Zaprinast têm como alvo as vias dependentes do GMPc. A L-Arginina serve de substrato para a síntese de óxido nítrico, que pode estimular a produção de GMPc através da ativação da guanilil ciclase. O sildenafil e o zaprinast mantêm os níveis de GMPc inibindo a sua degradação através da inibição da fosfodiesterase 5. O YC-1 estimula diretamente a guanilil ciclase solúvel, levando a um aumento do GMPc independente do óxido nítrico. Este aumento do GMPc pode ativar a PKG, o que, de forma semelhante, pode levar à ativação do WBSCR17. Além disso, o A23187, também conhecido como Calcimycin, aumenta os níveis de cálcio intracelular e pode ativar o WBSCR17 através de mecanismos de sinalização dependentes do cálcio. Além disso, o BAY 60-7550, ao inibir a fosfodiesterase 2, aumenta os níveis de AMPc e de GMPc, desencadeando potencialmente uma ativação sinérgica do WBSCR17 através das vias da PKA e da PKG. As acções colectivas destes activadores nas respectivas vias contribuem para a potenciação da atividade funcional do WBSCR17 sem alterar diretamente os seus níveis de expressão.