VSTM2A Ativadores

Os activadores VSTM2A comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, Rolipram CAS 61413-54-5, IBMX CAS 28822-58-4, Cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e (-)-Epinefrina CAS 51-43-4.

Os activadores da VSTM2A são um conjunto de compostos químicos que promovem indiretamente a atividade funcional da VSTM2A através de vários mecanismos de sinalização intracelular. A forskolina, por exemplo, aumenta o AMPc intracelular que ativa a PKA, a qual pode fosforilar e modular proteínas nas vias de sinalização associadas ao VSTM2A, conduzindo à sua maior atividade. Do mesmo modo, os inibidores da fosfodiesterase Rolipram, IBMX, Sildenafil, Cilostamide, BAY 60-7550 e Anagrelide elevam os níveis de AMPc ou GMPc, que por sua vez activam a PKA ou a PKG, podendo assim facilitar o aumento da função do VSTM2A. Estes compostos actuam impedindo a degradação destes nucleótidos cíclicos, mantendo um ambiente propício à ativação de cinases que são reguladores a montante das vias que envolvem o VSTM2A. Além disso, os neurotransmissores e as hormonas como a epinefrina, a dopamina e o glucagon actuam nos respectivos receptores para elevar os níveis de AMPc e ativar a PKA, o que pode ter efeitos a jusante na atividade do VSTM2A. A Prostaglandina E2 e a PGE1 (Alprostadil) também se ligam aos seus receptores E-prostanóides e estimulam a produção de AMPc, potenciando ainda mais a ativação do VSTM2A através das vias de sinalização da PKA.

Os mecanismos bioquímicos de ativação do VSTM2A por estes activadores giram principalmente em torno da modulação dos níveis de AMPc ou de GMPc nas células e da subsequente ativação da PKA ou da PKG. Esta cascata de eventos é desencadeada por compostos como a forskolina, que estimula diretamente a produção de AMPc, e por inibidores da PDE, como o rolipram, o IBMX, o sildenafil, a cilostamida, o BAY 60-7550 e a anagrelida, que impedem a degradação dos nucleótidos cíclicos e, por conseguinte, favorecem o reforço das vias de sinalização do VSTM2A. Os neurotransmissores Epinefrina e Dopamina, bem como a hormona Glucagon, activam receptores acoplados à proteína G que levam ao aumento dos níveis de AMPc, facilitando indiretamente a atividade do VSTM2A através da influência da PKA em vários processos celulares. Adicionalmente, as prostaglandinas E2 e PGE1 (Alprostadil), através da sua interação com os receptores E-prostanóides, induzem a produção de AMPc, que é um determinante crítico na ativação da PKA e na consequente amplificação do papel do VSTM2A nas suas redes de sinalização associadas. Coletivamente, estes activadores da VSTM2A demonstram a intrincada interação entre diferentes moléculas e vias de sinalização que convergem para regular a atividade da VSTM2A, aumentando a sua capacidade funcional no contexto celular.