VR1 Ativadores

Os activadores comuns do VR1 incluem, entre outros, a capsaicina CAS 404-86-4, a N-oleoildopamina (OLDA) CAS 105955-11-1, o AM-404 CAS 198022-70-7, a oleiletanolamida CAS 111-58-0 e a evodiamina CAS 518-17-2.

A classe química dos activadores VR1 engloba um grupo diversificado de compostos que podem modular direta ou indiretamente a atividade do recetor vanilóide 1 (VR1), também conhecido como potencial recetor transiente vanilóide 1 (TRPV1). O VR1 é um canal catiónico não seletivo predominantemente expresso em neurónios sensoriais, onde desempenha um papel crucial na deteção de estímulos nocivos, incluindo o calor e certos irritantes químicos. Os activadores do VR1 identificados apresentam uma série de mecanismos que influenciam a ativação deste canal iónico. Os activadores diretos do VR1 incluem a capsaicina, a resiniferatoxina e o olvanil. A capsaicina, presente na pimenta, liga-se diretamente ao VR1, provocando a abertura do canal e a sensação de calor ou dor. A resiniferatoxina, um potente análogo da capsaicina, ativa de forma semelhante o VR1, ligando-se à sua bolsa de ligação. O olvanil, um composto vanilóide sintético, imita a estrutura da capsaicina e ativa diretamente o VR1, induzindo a excitação neuronal através do influxo de catiões, particularmente iões de cálcio.

Os activadores indirectos do VR1 envolvem compostos como o 2-APB, a anandamida e a probenecida. O 2-APB ativa indiretamente o VR1 através da modulação dos níveis de cálcio intracelular. Inibe os receptores de trisfosfato de inositol (IP3Rs), levando ao aumento das concentrações de cálcio citoplasmático, que sensibilizam os canais VR1. A anandamida, um canabinóide endógeno, ativa indiretamente os RV1 através da interação com os receptores canabinóides, o que resulta numa diminuição dos níveis de AMP cíclico e numa maior resposta dos RV1. A probenecida ativa indiretamente o RV1 através da inibição dos canais aniónicos, provocando a despolarização da membrana e a subsequente ativação do RV1. Outros activadores indirectos incluem o ácido araquidónico, a bradicinina, o ácido lisofosfatídico (LPA) e o GSK1016790A. O ácido araquidónico ativa indiretamente o VR1 ao atuar como substrato para as lipoxigenases, produzindo leucotrienos que sensibilizam os canais VR1. A bradicinina ativa o VR1 indiretamente através da sinalização do recetor B2 (B2R), envolvendo a ativação da fosfolipase C (PLC) e a libertação de cálcio intracelular. O LPA ativa o VR1 indiretamente através da sinalização do recetor LPA, levando ao aumento do cálcio intracelular e à sensibilização do VR1. O GSK1016790A influencia indiretamente a ativação do VR1 através da ativação dos canais TRPV4, modulando os níveis de cálcio intracelular e afectando as vias reguladas pelo VR1.