VpreB1 Inibidores

Os inibidores comuns do VpreB1 incluem, entre outros, o Imatinib CAS 152459-95-5, o Dasatinib CAS 302962-49-8, o CAL-101 CAS 870281-82-6, o Ibrutinib CAS 936563-96-1 e o IPI 145.

Os inibidores químicos do VpreB1 podem exercer os seus efeitos através de uma variedade de mecanismos moleculares, cada um visando diferentes aspectos das vias de sinalização cruciais para o desenvolvimento e maturação das células B. O imatinib tem como alvo a atividade da tirosina quinase do recetor de células B, para a qual o VpreB1 contribui, formando um complexo com a parte da cadeia leve substituta do pré-BCR nas células B iniciais. O Dasatinib, um inibidor da quinase da família Src, interfere com a sinalização a jusante do complexo do recetor de células pré-B, afectando as actividades funcionais do VpreB1 através da inibição de Lyn e de outras quinases da família Src. Do mesmo modo, a inibição selectiva do Idelalisib da fosfoinositídeo 3-quinase delta (PI3Kδ) prejudica as vias de sinalização que envolvem o VpreB1, afectando assim o seu papel na ativação das células B.

Além disso, o Ibrutinib e o Acalabrutinib, como inibidores da tirosina quinase de Bruton (BTK), interrompem a via de sinalização do recetor de células B que envolve o VpreB1. O zanubrutinib, outro inibidor seletivo da BTK, impede de forma semelhante a cascata de sinalização de que o VpreB1 faz parte, levando a uma inibição funcional. O fostamatinib inibe a tirosina quinase do baço (Syk), outra quinase crítica na sinalização dos receptores das células B, interrompendo assim a cascata de sinalização que envolve o VpreB1. O duvelisib, que inibe as isoformas PI3Kδ e PI3Kγ, também interrompe os processos de sinalização críticos para o papel funcional do VpreB1 no desenvolvimento das células B. Além disso, o ruxolitinib, um inibidor da Janus kinase (JAK), interfere com as vias de sinalização das citocinas no desenvolvimento das células B, onde o VpreB1 desempenha um papel. O Venetoclax, um inibidor da Bcl-2, provoca apoptose nas células B, afectando a população de células onde o VpreB1 exerce a sua função. Por último, o copanlisib, como inibidor pan-classe I da PI3K com forte atividade contra a PI3Kα e a PI3Kδ, interrompe as vias de sinalização que envolvem a VpreB1, levando à sua inibição funcional no contexto da ativação e do desenvolvimento das células B.