Vmn1r104 Ativadores

Os activadores comuns do Vmn1r104 incluem, entre outros, o cloreto de cálcio anidro CAS 10043-52-4, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a picrotoxina CAS 124-87-8 e a veratridina CAS 71-62-5.

A ativação do recetor 104 do vomeronasal 1 está intrinsecamente ligada aos níveis de cálcio intracelular, uma vez que vários dos activadores químicos funcionam principalmente através da modulação da dinâmica do cálcio no interior da célula. O cloreto de cálcio aumenta diretamente o cálcio intracelular, que funciona como segundo mensageiro universal na sinalização celular e é essencial para a ativação do recetor 104 vomeronasal 1. Compostos como a ionomicina e a rianodina contribuem ainda para aumentar os níveis de cálcio intracelular, promovendo a sua libertação das reservas intracelulares, aumentando assim a ativação do recetor dependente do cálcio. Por outro lado, o ácido ciclopiazónico inibe a recaptação de cálcio para o retículo endoplasmático, mantendo elevadas as concentrações de cálcio citosólico que favorecem a ativação do recetor 104 vomeronasal 1. O papel da forskolina é elevar os níveis de AMPc, que estimula indiretamente a proteína quinase A, levando à fosforilação de proteínas associadas ao recetor 104 do vomeronasal 1, aumentando assim a sua atividade.

Outros compostos, como o PMA, activam a proteína quinase C, que pode então fosforilar substratos específicos que influenciam a atividade do recetor 104 do vomeronasal 1, modulando assim a sua capacidade de sinalização. A veratridina e o ácido caínico, através da sua ação sobre os receptores de sódio e de glutamato, respetivamente, provocam a excitação neuronal e o subsequente influxo de cálcio, que ativa indiretamente o recetor 104 do vomeronasal 1 através de uma cascata de eventos de sinalização dependentes do cálcio. Por outro lado, o bloqueio dos canais de cálcio do tipo L pela nifedipina pode estimular mecanismos homeostáticos para compensar a redução do influxo de cálcio, resultando no aumento das vias de sinalização do cálcio que activam o recetor 104 do vomeronasal 1. O Bay K 8644, agindo como agonista dos mesmos canais de cálcio do tipo L, aumenta diretamente o influxo de cálcio, proporcionando assim uma via mais direta para aumentar a atividade do recetor 104 do vomeronasal 1 através de vias semelhantes dependentes do cálcio. A inibição específica do permutador Na+/Ca2+ pela SN-6 também leva a um aumento do cálcio intracelular, que é essencial para a ativação deste recetor. Além disso, a ativação do recetor vomeronasal 1 104 é indiretamente influenciada pela modulação dos receptores de neurotransmissores que controlam a excitabilidade neuronal e a subsequente sinalização de cálcio. A picrotoxina, ao inibir os receptores GABA_A, reduz a neurotransmissão inibitória, conduzindo a um aumento líquido da atividade neuronal que pode aumentar indiretamente a atividade funcional do recetor 104 do vomeronasal 1 através de um aumento subsequente dos níveis de cálcio intracelular.