Vmn1r104 Attivatori

I comuni attivatori di Vmn1r104 includono, ma non solo, il cloruro di calcio anidro CAS 10043-52-4, la forskolina CAS 66575-29-9, l'ionomicina CAS 56092-82-1, la picrotossina CAS 124-87-8 e la veratridina CAS 71-62-5.

L'attivazione del recettore vomeronasale 1 104 è strettamente legata ai livelli di calcio intracellulare, poiché diversi attivatori chimici operano principalmente attraverso la modulazione delle dinamiche del calcio all'interno della cellula. Il cloruro di calcio aumenta direttamente il calcio intracellulare, che funge da secondo messaggero universale nella segnalazione cellulare ed è essenziale per l'attivazione del recettore vomeronasale 104. Composti come la ionomicina e la rianodina contribuiscono ulteriormente ad aumentare i livelli di calcio intracellulare promuovendone il rilascio dai depositi intracellulari, potenziando così l'attivazione calcio-dipendente del recettore. D'altra parte, l'acido ciclopiazonico inibisce la ricaptazione del calcio nel reticolo endoplasmatico, mantenendo elevate concentrazioni di calcio citosolico che favoriscono l'attivazione del recettore vomeronasale 1104. Il ruolo della forskolina è quello di elevare i livelli di cAMP, che stimola indirettamente la proteina chinasi A, portando alla fosforilazione di proteine associate al recettore vomeronasale 1 104, potenziandone così l'attività.

Altri composti, come il PMA, attivano la protein chinasi C, che può fosforilare substrati specifici che influenzano l'attività del recettore vomeronasale 1 104, modulando così la sua capacità di segnalazione. La veratridina e l'acido kainico, agendo rispettivamente sui recettori del sodio e del glutammato, provocano l'eccitazione neuronale e il conseguente afflusso di calcio, che attiva indirettamente il recettore vomeronasale 1 104 attraverso una cascata di eventi di segnalazione calcio-dipendenti. Al contrario, il blocco dei canali del calcio di tipo L da parte della nifedipina può stimolare meccanismi omeostatici per compensare il ridotto afflusso di calcio, con conseguente potenziamento delle vie di segnalazione del calcio che attivano il recettore vomeronasale 104. Bay K 8644, agendo come agonista degli stessi canali del calcio di tipo L, aumenta direttamente l'afflusso di calcio, fornendo così una via più diretta per potenziare l'attività del recettore vomeronasale 1 104 attraverso vie simili dipendenti dal calcio. L'inibizione specifica dello scambiatore Na+/Ca2+ da parte di SN-6 porta anche a un aumento del calcio intracellulare, essenziale per l'attivazione di questo recettore. Inoltre, l'attivazione del recettore vomeronasale 1 104 è indirettamente influenzata dalla modulazione dei recettori dei neurotrasmettitori che controllano l'eccitabilità neuronale e la conseguente segnalazione del calcio. La picrotossina, inibendo i recettori GABA_A, riduce la neurotrasmissione inibitoria, determinando un aumento netto dell'attività neuronale che può indirettamente potenziare l'attività funzionale del recettore vomeronasale 1 104 attraverso un successivo aumento dei livelli di calcio intracellulare.