VIPL Ativadores

Os activadores comuns de VIPL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, o IBMX CAS 28822-58-4, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e a ionomicina CAS 56092-82-1.

A forskolina, com a sua capacidade única de ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, um mensageiro essencial que pode ativar as proteínas quinases e regular uma grande variedade de processos celulares. Compostos como o PMA e o TPA estimulam diretamente a proteína quinase C, uma enzima fundamental na transdução de sinais para a proliferação, diferenciação e sobrevivência das células. A paisagem bioquímica dentro de uma célula também é moldada pelos níveis de mensageiros secundários, como cAMP e cGMP. O IBMX, na sua função de inibidor inespecífico das fosfodiesterases, impede a degradação destes mensageiros, mantendo assim a sua ação e influenciando indiretamente a atividade das proteínas reguladas por estes nucleótidos cíclicos. Por outro lado, a manipulação dos estados de fosforilação das proteínas constitui um outro eixo de controlo. O ortovanadato de sódio, por exemplo, impede as proteínas tirosina fosfatases, mantendo assim as proteínas num estado fosforilado, frequentemente ativo.

Os iões de cálcio, essenciais para numerosas funções celulares, têm a sua concentração intracelular modulada pela ionomicina, o que pode levar à ativação de proteínas dependentes do cálcio, acrescentando mais uma camada à rede de regulação. As vias das cinases também não estão fora da influência das pequenas moléculas. As vias PI3K/AKT e MAPK, centrais para a sinalização celular, podem ser indiretamente activadas através da utilização de compostos como o LY294002 e o PD98059, que, paradoxalmente, ao inibirem componentes a montante, levam à ativação de proteínas a jusante devido a mecanismos celulares compensatórios. O meio celular é ainda moldado pelo delicado equilíbrio entre a fosforilação e a desfosforilação. O ácido ocadaico, um potente inibidor das serina/treonina fosfatases, perturba este equilíbrio, resultando frequentemente numa maior ativação de muitas proteínas no interior da célula. A anisomicina, embora através de um mecanismo diferente que envolve a inibição da elongação da cadeia peptídica, pode desencadear vias de resposta ao stress que, em última análise, resultam na ativação de várias proteínas reguladoras fundamentais.