Vgl-2 Ativadores

Os activadores comuns da Vgl-2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a calicilina A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da Vgl-2 podem influenciar a atividade da proteína através de várias vias bioquímicas. A forskolina, um conhecido ativador da adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar a Vgl-2, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc permeável às células, pode também ativar a PKA, o que teria o mesmo efeito na Vgl-2. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) estimula a proteína quinase C (PKC) e a PKC activada pode fosforilar a Vgl-2 ou as suas proteínas reguladoras associadas para ativar a proteína. No caso da ionomicina e do A-23187, ambos actuam como ionóforos de cálcio que aumentam as concentrações de cálcio intracelular. Os níveis elevados de cálcio podem ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que têm o potencial de fosforilar e, assim, ativar a Vgl-2. A tapsigargina e o ácido ciclopiazónico, inibidores da bomba SERCA, também aumentam os níveis de cálcio citosólico, levando à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar a Vgl-2.

Continuando com o tema da fosforilação, o ácido ocadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, resultando num aumento líquido do estado de fosforilação na célula, o que poderia levar à fosforilação e ativação da Vgl-2. A anisomicina, embora seja um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que também podem ativar a Vgl-2 como parte da resposta ao stress celular. O ácido fosfatídico, actuando através da via de sinalização mTOR, pode ativar cinases a jusante capazes de fosforilar a Vgl-2. Por último, o LY294002, apesar de ser principalmente um inibidor da PI3K, pode inadvertidamente ativar outras cinases através de mecanismos compensatórios, que podem depois fosforilar e ativar a Vgl-2. Cada uma destas substâncias químicas actua em vias celulares específicas que conduzem à ativação da Vgl-2, influenciando o estado de fosforilação da proteína, quer diretamente, quer através de uma cascata de eventos no interior da célula.