Veli1 Inibidores

Os inibidores comuns da Veli1 incluem, entre outros, a bafilomicina A1 CAS 88899-55-2, a latrunculina A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6, o ML 141 CAS 71203-35-5, o Gö 6976 CAS 136194-77-9 e o inibidor da dinamina I, Dynasore CAS 304448-55-3.

Os inibidores químicos do Veli1 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de diversos mecanismos, visando várias vias e processos celulares que são essenciais para a função do Veli1. A tetrodotoxina é conhecida pela sua capacidade de bloquear os canais de sódio dependentes da voltagem, que são fundamentais para o início e a propagação dos potenciais de ação nos neurónios. Ao bloquear estes canais, a tetrodotoxina pode suprimir a sinalização neuronal e a transmissão sináptica, processos em que o Veli1 está intrinsecamente envolvido. A bafilomicina A1 perturba a acidificação vesicular ao inibir a V-ATPase, uma etapa crítica necessária para o tráfico de membranas, impedindo potencialmente que o Veli1 cumpra a sua função no tráfico de vesículas. A endosidina 9 perturba o tráfico endocítico, o que pode levar a uma redução da capacidade de Veli1 para participar no tráfico de membranas e na seleção de proteínas.

O produto químico ML-141 tem como alvo e inibe a CDC42, uma pequena GTPase envolvida na organização do citoesqueleto de actina. Uma vez que o Veli1 desempenha um papel na formação sináptica, a inibição da CDC42 pode suprimir a função do Veli1 neste domínio. O Go6976 inibe a proteína quinase C, que é crucial para a libertação de vesículas sinápticas, e pode assim suprimir o papel do Veli1 na plasticidade sináptica. A inibição da endocitose dependente da dinamina pelo Dynasore pode afetar o papel do Veli1 na reciclagem das vesículas sinápticas. A latrunculina A e a jasplakinolide actuam no citoesqueleto de actina, com a primeira a impedir a polimerização da actina e a segunda a estabilizar os filamentos de actina, podendo ambas perturbar o papel da Veli1 na reorganização do citoesqueleto. A inibição do complexo Arp2/3 pelo CK-666 e a inibição da montagem da actina mediada pela formin pelo SMIFH2 podem impedir o envolvimento do Veli1 na polimerização da actina, na morfologia da espinha dendrítica e na regulação da força sináptica. Por último, o Y-27632 inibe a quinase ROCK, afectando a dinâmica do citoesqueleto de actina e inibindo potencialmente o papel do Veli1 na manutenção da estrutura e função dos neurónios.