VARS2 Ativadores

Os activadores VARS2 comuns incluem, mas não estão limitados a Insulina CAS 11061-68-0, L-Leucina CAS 61-90-5, Resveratrol CAS 501-36-0, Metformina CAS 657-24-9 e GW501516 CAS 317318-70-0.

Os activadores químicos do VARS2 podem envolver várias vias de sinalização celular para melhorar a função da proteína. A insulina, por exemplo, ativa a via de sinalização PI3K/AKT, levando à fosforilação de várias proteínas, incluindo aminoacil-tRNA sintetases como a VARS2. Esta modificação pós-traducional pode aumentar a síntese proteica, reforçando assim a atividade da VARS2 no seu papel na aminoacilação do ARNt. A ativação da via MAPK/ERK pelo Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) também contribui para a fosforilação de componentes da maquinaria de tradução, que podem incluir VARS2, activando assim a sua função de carregamento de ARNt.

Outros activadores como a L-Leucina e o Resveratrol exercem os seus efeitos através das vias mTOR e SIRT1, respetivamente. A L-Leucina pode ativar o mTOR, que é um regulador central do metabolismo, crescimento, proliferação e sobrevivência das células, e pode aumentar o estado de fosforilação das aminoacil-tRNA sintetases, aumentando assim potencialmente a atividade do VARS2. O resveratrol, um conhecido ativador de SIRT1, pode desacetilar e ativar componentes do aparelho de síntese proteica, que podem incluir VARS2, levando a um aumento da atividade funcional. A metformina e o AICAR, ambos activadores da AMPK, podem modular o estado energético celular e ter efeitos a jusante na maquinaria de tradução, o que pode resultar no aumento da atividade do VARS2. O GW501516, um agonista do PPARδ, pode aumentar a expressão de proteínas envolvidas no metabolismo energético, possivelmente fornecendo a energia celular necessária para a ativação do VARS2. A rapamicina, embora conhecida por inibir o mTOR, também ativa indiretamente a autofagia, aumentando assim potencialmente a disponibilidade funcional do VARS2 através da degradação de proteínas mal dobradas. Da mesma forma, a espermidina induz a autofagia, que pode levar à remoção de componentes celulares disfuncionais e aumentar a ativação do VARS2. Por último, o lítio pode ativar a via Wnt/β-catenina, implicada na regulação da síntese proteica, o que pode levar a uma maior ativação do VARS2 no seu papel essencial na aminoacilação do ARNt.