VAP-B/C Inibidores

Os inibidores comuns da VAP-B/C incluem, entre outros, a brefeldina A CAS 20350-15-6, a tunicamicina CAS 11089-65-9, a wortmannina CAS 19545-26-7, a 4-hidroxifenilretinamida CAS 65646-68-6 e a cerulenina (sintética) CAS 17397-89-6.

Os inibidores de VAP-B/C são compostos químicos concebidos para visar e inibir a função de VAP-B e VAP-C, que são membros da família das proteínas associadas a VAMP (VAP). Estas proteínas estão envolvidas em processos celulares críticos, como o tráfico de membranas, o transporte de lípidos e a manutenção da estrutura do retículo endoplasmático (RE). As VAP-B e VAP-C funcionam através da interação com proteínas que contêm motivos FFAT (duas fenilalaninas num trato ácido), facilitando a formação de locais de contacto com a membrana entre o RE e outros organelos como o aparelho de Golgi, as mitocôndrias e os endossomas. Ao regular a troca de lípidos e o transporte de proteínas, a VAP-B e a VAP-C desempenham papéis essenciais na manutenção da homeostasia celular e da dinâmica da membrana. Os inibidores de VAP-B/C perturbam estas interações, conduzindo a alterações na formação de locais de contacto com a membrana e nas vias de tráfico celular.

A nível molecular, é provável que os inibidores de VAP-B/C tenham como alvo o domínio MSP (major sperm protein) ou o domínio coiled-coil destas proteínas, que são fundamentais para as suas interações com proteínas com motivos FFAT. Ao bloquear estas interações, os inibidores impedem a formação adequada de locais de contacto com a membrana, perturbando o transporte de lípidos e proteínas entre organelos. Isto pode levar a alterações nas funções celulares, como o metabolismo lipídico, a autofagia e a morfologia do ER. Em contextos experimentais, os inibidores de VAP-B/C são ferramentas valiosas para estudar os mecanismos de transporte intracelular e de comunicação entre organelos. Permitem compreender como são regulados os locais de contacto com a membrana e como as perturbações nestes processos podem ter impacto em funções celulares mais vastas. Os investigadores utilizam os inibidores VAP-B/C para investigar as interações complexas entre organelos, permitindo uma compreensão mais profunda dos mecanismos moleculares subjacentes à organização e homeostasia celulares.