V1RH10 Ativadores

Os activadores comuns do V1RH10 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e o A23187 CAS 52665-69-7.

Os activadores químicos do V1RH10 incluem uma variedade de compostos que iniciam vias bioquímicas distintas que conduzem à ativação desta proteína. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então fosforilar o V1RH10, resultando na sua ativação. Da mesma forma, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc e GMPc através da inibição das fosfodiesterases, aumentando indiretamente a atividade da PKA ou da PKG, o que também pode levar à fosforilação e ativação do V1RH10. O sildenafil, outro ativador, inibe seletivamente a fosfodiesterase 5, que aumenta especificamente os níveis de cGMP, activando consequentemente a PKG que pode fosforilar e ativar o V1RH10.

Simultaneamente, o PMA estimula diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo o V1RH10, activando-o assim. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, leva à ativação de cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar o V1RH10. O ionóforo de cálcio A-23187 induz um aumento semelhante da concentração de cálcio intracelular, potencialmente activando o V1RH10 através das mesmas cinases dependentes do cálcio. A histamina desencadeia a via da fosfolipase C, que resulta na produção de trifosfato de inositol (IP3) e diacilglicerol (DAG), ambos susceptíveis de aumentar a atividade da PKC, o que pode resultar na fosforilação e ativação do V1RH10. A nicotina liga-se aos receptores nicotínicos da acetilcolina, provocando um influxo de iões de cálcio que activam cinases capazes de fosforilar o V1RH10. O glutamato, através da sua ação nos receptores NMDA, pode também provocar um influxo de cálcio que ativa a proteína quinase II dependente do cálcio/calmodulina (CaMKII) ou outras quinases dependentes do cálcio, que fosforilam e activam o V1RH10. O ATP, ao interagir com os receptores purinérgicos, inicia vias de sinalização que conduzem à ativação de cinases que podem fosforilar o V1RH10. A capsaicina ativa os canais TRPV1, provocando o influxo de cálcio e a subsequente ativação de cinases dependentes do cálcio que levam à fosforilação e ativação do V1RH10. Por último, a ligação do Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) ao seu recetor inicia uma cascata de eventos que resultam na ativação de cinases e na eventual fosforilação e ativação do V1RH10. Cada uma destas substâncias químicas, através de mecanismos variados, assegura a fosforilação e a ativação do V1RH10, demonstrando as diversas vias através das quais esta proteína pode ser regulada.