V1RC27 Ativadores

Os activadores comuns do V1RC27 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o PMA CAS 16561-29-8, a histamina, base livre CAS 51-45-6 e o cloridrato de serotonina CAS 153-98-0.

Os activadores químicos do V1RC27 envolvem várias vias de sinalização intracelular para iniciar a fosforilação da proteína e a sua subsequente ativação. A forskolina, ao ativar a adenilato ciclase, aumenta os níveis de AMP cíclico na célula. Esta elevação do AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que subsequentemente fosforila o V1RC27. Do mesmo modo, o isoproterenol e a adrenalina, ao ligarem-se aos receptores beta-adrenérgicos, aumentam a produção de AMPc, activando assim também a PKA, que actua em seguida sobre o V1RC27. Em contrapartida, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), contornando a via do AMPc e conduzindo à fosforilação do V1RC27.

A histamina e a serotonina, ao ligarem-se aos respectivos receptores acoplados à proteína G, induzem um aumento do cálcio intracelular através da via da fosfolipase C. Os níveis elevados de cálcio podem ativar as cinases dependentes da calmodulina, que são capazes de fosforilar o V1RC27. A ativação do V1RC27 pelo glutamato envolve cascatas de sinalização mediadas pelo recetor que também aumentam a concentração de cálcio intracelular, envolvendo cinases dependentes de cálcio para o processo de fosforilação. A capsaicina, ao ativar os receptores TRPV1, e a nicotina, através dos receptores nicotínicos da acetilcolina, provocam de forma semelhante um influxo de cálcio, que ativa cinases que têm como alvo o V1RC27. Numa abordagem mais indireta, o ionóforo de cálcio A23187 eleva o cálcio intracelular, o que, mais uma vez, leva à ativação de cinases que fosforilam o V1RC27. O ATP, embora não seja um ativador em si, é crucial, uma vez que doa os grupos fosfato que as cinases utilizam para fosforilar o V1RC27. Por último, a oligomicina A contribui indiretamente para a ativação do V1RC27 ao aumentar os níveis de ATP citosólico, fornecendo assim às cinases o substrato necessário para a ativação do V1RC27.