V1RC2 Ativadores

Os activadores comuns do V1RC2 incluem, entre outros, o fluoreto de sódio CAS 7681-49-4, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos do V1RC2 incluem uma variedade de compostos que envolvem diferentes mecanismos celulares para aumentar a atividade desta proteína. O fluoreto de sódio pode ativar a V1RC2 iniciando uma cascata que aumenta o processo de fosforilação. Para tal, ativa as fosfatases que, por sua vez, aumentam a atividade das cinases responsáveis pela fosforilação do V1RC2. Da mesma forma, a forskolina aumenta os níveis de AMP cíclico na célula, que ativa a PKA, levando à fosforilação e à subsequente ativação do V1RC2. A ionomicina actua facilitando o influxo de iões de cálcio, que ativa as cinases dependentes da calmodulina capazes de fosforilar o V1RC2. Na mesma linha, o Phorbol 12-Myristate 13-Acetate (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C, que por sua vez fosforila e ativa o V1RC2.

Outros instrumentos para a ativação química do V1RC2 incluem o ácido ocadaico, que bloqueia a ação das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, o que resulta num aumento dos níveis de fosforilação do V1RC2, activando assim a proteína. A anisomicina tem como alvo as vias da MAP quinase que estão a montante da V1RC2, levando à sua ativação através da fosforilação. A calicilina A tem um efeito semelhante ao do ácido ocadaico, impedindo a desfosforilação do V1RC2 e mantendo-o num estado ativo. A tapsigargina perturba a homeostase do cálcio celular, o que, por sua vez, desencadeia vias de sinalização que envolvem a ativação do V1RC2. O ácido tetrabromocinâmico inibe as proteínas tirosina fosfatases, favorecendo assim o estado fosforilado e ativo do V1RC2. A piritiona de zinco aumenta a concentração intracelular de zinco, um cofator no processo de fosforilação que ativa o V1RC2. A brefeldina A induz uma resposta ao stress celular que ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o V1RC2. Por último, o A23187 (calcimicina) funciona como um ionóforo de cálcio, elevando os níveis de cálcio intracelular e activando as cinases dependentes do cálcio que fosforilam e activam o V1RC2. Cada um destes produtos químicos utiliza uma via única para assegurar que o V1RC2 é fosforilado e ativado, demonstrando os diversos processos celulares que podem convergir para a regulação da atividade de uma única proteína.