V1RB9 Inibidores

Os inibidores comuns do V1RB9 incluem, entre outros, a 4-metil-2-(1-piperidinil)-quinolina, Gö 6983 CAS 133053-19-7, PD 98059 CAS 167869-21-8, L-NG-Nitroarginina Metil Éster (L-NAME) CAS 51298-62-5 e BAPTA/AM CAS 126150-97-8.

Os inibidores da V1RB9 actuam através de uma variedade de mecanismos para conseguir a inibição da proteína V1RB9. O ML204, ao ter como alvo os canais catiónicos TRPC4, pode potencialmente atenuar as vias de transdução de sinal que dependem do fluxo catiónico, que é essencial para a função de proteínas como a V1RB9. Do mesmo modo, o Go 6983 inibe todas as isoformas da proteína quinase C (PKC) e, se o V1RB9 for ativado através da fosforilação mediada pela PKC, este inibidor impediria essa ativação. O PD 98059, um inibidor seletivo da MEK, e o SB203580, um inibidor seletivo da p38 MAPK, actuam ambos para inibir as principais cinases das vias de sinalização da MAPK. Se o V1RB9 estiver sob a alçada reguladora das vias MAPK/ERK ou p38 MAPK, estes inibidores obstruiriam os eventos de fosforilação necessários para a atividade do V1RB9. Por outro lado, o U73122 e a Xestospongina C interrompem a sinalização inibindo os receptores da fosfolipase C e do IP3, respetivamente, ambos cruciais para a geração de segundos mensageiros como o diacilglicerol (DAG) e o inositol trisfosfato (IP3), que podem ativar proteínas a jusante, como o V1RB9. De forma semelhante, o LY294002 tem como alvo a via PI3K/Akt e o L-NAME inibe a óxido nítrico sintase (NOS); estes dois inibidores poderiam levar a uma diminuição da ativação do V1RB9 se esta dependesse da sinalização PI3K/Akt ou do óxido nítrico.

A ação dos inibidores do V1RB9 pode também ser atribuída à modulação dos níveis de cálcio intracelular e da dinâmica do citoesqueleto de actina. O BAPTA-AM, um quelante de cálcio intracelular, inibiria a atividade do V1RB9 sequestrando iões de cálcio que são essenciais para a sua ativação. O Y-27632, um potente inibidor da quinase associada à Rho (ROCK), perturba a organização do citoesqueleto de actina, que pode ser essencial para o papel do V1RB9 na adesão ou motilidade celular. A tertiapina-Q, ao inibir os canais GIRK, impediria as correntes iónicas que poderiam ser necessárias para a sinalização do V1RB9. Por último, os efeitos antagonistas da clozapina em vários receptores de neurotransmissores, incluindo os GPCR, poderiam servir de quadro teórico para a inibição do V1RB9, caso este partilhe características semelhantes dos receptores. Coletivamente, estes compostos químicos, ao terem impacto em vias bioquímicas e processos celulares distintos, oferecem um amplo espetro de estratégias para inibir a atividade funcional do V1RB9.