USE1 Inibidores

Os inibidores comuns de USE1 incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Brefeldin A CAS 20350-15-6, Gö 6976 CAS 136194-77-9, Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6 e ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4.

Os inibidores químicos da USE1 podem impedir a função da proteína, actuando sobre vários mecanismos celulares envolvidos no transporte vesicular. A alsterpaulona actua através da inibição do complexo CDK5/p25, uma quinase que afecta indiretamente o papel da USE1 nas vias de sinalização neuronal que supervisionam o transporte vesicular através de eventos de fosforilação. Do mesmo modo, a roscovitina tem como alvo as cinases dependentes da ciclina (CDK) que regulam o transporte intracelular, afectando assim indiretamente a função da USE1. O Gö6976 exerce a sua ação inibindo seletivamente as isoformas da proteína quinase C, que estão envolvidas na regulação do tráfico intracelular, incluindo a fusão vesicular e os processos de transporte que a USE1 facilita. Os efeitos inibitórios da Wortmannin nas fosfoinositídeo 3-quinases perturbam a formação de vesículas, prejudicando o papel da USE1 neste processo.

Ao mesmo tempo, os agentes que perturbam os componentes do citoesqueleto essenciais para o movimento das vesículas também inibem funcionalmente a USE1. A latrunculina A liga-se aos monómeros de actina, impedindo a sua polimerização, que é crucial para a motilidade das vesículas. O Y-27632 inibe a proteína quinase associada à Rho, afectando a organização do citoesqueleto de actina e, consequentemente, o transporte de vesículas em que a USE1 está envolvida. O ML-7, ao inibir a cinase da cadeia leve da miosina, impede a ativação da miosina para o movimento das vesículas, afectando assim a função da USE1. Compostos como o Nocodazole e a Vinblastina perturbam a dinâmica dos microtúbulos, um componente crítico da estrutura celular que suporta o tráfico vesicular que envolve a USE1, com o nocodazole a desmontar os microtúbulos e a vinblastina a impedir a sua montagem. Em contrapartida, o Taxol estabiliza os microtúbulos, o que também pode afetar o papel da USE1, impedindo o rearranjo dinâmico dos microtúbulos necessário ao transporte vesicular. Por último, a Brefeldina A e a Thapsigargina têm como alvo a função da organela e a homeostase do cálcio, respetivamente, com a Brefeldina A a perturbar o aparelho de Golgi e a Thapsigargina a inibir a Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático, ambas conduzindo a condições que impedem o papel da USE1 na fusão das vesículas.