UGT2B37 Inibidores

Os inibidores comuns do UGT2B37 incluem, entre outros, a crisina CAS 480-40-0, a flavona CAS 525-82-6, a naringenina CAS 480-41-1, a baicaleína CAS 491-67-8 e a (±)-esperetina CAS 520-33-2.

Os inibidores químicos da UGT2B37 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias interacções directas com o local ativo da enzima. A crisina, por exemplo, compete com os substratos endógenos da UGT2B37, reduzindo eficazmente a atividade de glucuronidação da enzima ao ocupar os locais de ligação necessários para a catálise. Do mesmo modo, a flavona inibe a atividade da UGT2B37 ao interagir diretamente com o seu sítio ativo, o que impede a enzima de processar os substratos. Este tipo de inibição é igualmente observado com a naringenina, que ocupa o sítio ativo da UGT2B37, impedindo assim a ação catalítica da enzima sobre os seus substratos.

Vários outros flavonóides, como a baicaleína, a hesperetina, a quercetina, o kaempferol, a miricetina, a genisteína, a biochanina A, a apigenina e a luteolina, demonstram o seu efeito inibidor sobre a UGT2B37 através de mecanismos semelhantes. A baicaleína, por exemplo, liga-se diretamente à UGT2B37, o que interrompe a ligação do ácido glucurónico a moléculas lipofílicas, um passo fundamental no processo de glucuronidação. A hesperetina e a quercetina actuam como inibidores competitivos, competindo com os substratos naturais da UGT2B37 pela ligação ao sítio ativo da enzima, o que leva a uma diminuição da sua atividade. O kaempferol e a miricetina, através da sua ligação ao local ativo, impedem o processo de glucuronidação que a UGT2B37 facilita. A genisteína e a biochanina A também exercem a sua ação inibidora interagindo diretamente com o sítio ativo da UGT2B37, impedindo assim a transferência do ácido glucurónico para os substratos. Por último, a apigenina e a luteolina inibem a UGT2B37 ligando-se ao sítio ativo, bloqueando o sítio catalítico e, por conseguinte, impedindo a glucuronidação dos substratos da enzima. Cada um destes produtos químicos pode inibir eficazmente a UGT2B37 ligando-se diretamente à enzima e obstruindo a sua função normal sem afetar a expressão ou a transcrição da proteína.