UGT1A5 Inibidores
Os inibidores comuns da UGT1A5 incluem, entre outros, o fluconazol CAS 86386-73-4, o cetoconazol CAS 65277-42-1, o atazanavir CAS 198904-31-3, o gemfibrozil CAS 25812-30-0 e o sorafenib CAS 284461-73-0.
Os inibidores da UGT1A5 representam uma categoria de produtos químicos que interagem com a enzima UDP-glucuronosiltransferase 1A5, resultando na diminuição da sua atividade de glucuronidação. Estes inibidores podem atingir o seu efeito através de vários mecanismos, incluindo a inibição competitiva, em que competem diretamente com os substratos naturais da UGT1A5, impedindo assim que estes substratos acedam ao local ativo da enzima. Alguns inibidores podem ligar-se de forma não competitiva, alterando a conformação da enzima e, consequentemente, a sua atividade, sem competir diretamente com os substratos pelo local ativo. A inibição da UGT1A5 tem efeitos consequentes na capacidade da enzima para conjugar o ácido glucurónico com um conjunto diversificado de substratos, incluindo hormonas, xenobióticos e substâncias tóxicas, influenciando assim a solubilidade, a reatividade e a excreção destes compostos.
A inibição da UGT1A5 por estes produtos químicos é indicativa da sua capacidade de interagir com o local ativo da enzima ou com os locais alostéricos de uma forma que prejudica o processamento do substrato. Os inibidores vão desde compostos endógenos, como as hormonas esteróides, a vários agentes, incluindo medicamentos antifúngicos, inibidores de quinase e anti-retrovirais. Cada inibidor, apesar de diferir na estrutura e na ação farmacológica primária, partilha a caraterística comum de modular a atividade da UGT1A5. Esta modulação ocorre através da ligação direta ao local ativo, da alteração conformacional da enzima ou da competição pela ligação ao substrato, o que leva a uma diminuição da atividade de glucuronidação da UGT1A5. Os mecanismos detalhados de inibição variam, reflectindo as diversas estruturas químicas e interacções que estas moléculas apresentam com a UGT1A5.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Fluconazole | 86386-73-4 | sc-205698 sc-205698A | 500 mg 1 g | $53.00 $84.00 | 14 | |
O fluconazol é um agente antifúngico triazólico conhecido por inibir as enzimas UGT. Interfere com a atividade da UGT1A5 ligando-se ao local ativo da enzima, obstruindo assim o acesso dos substratos naturais da enzima. Como resultado, inibe o processo de glucuronidação facilitado pela UGT1A5. | ||||||
Ketoconazole | 65277-42-1 | sc-200496 sc-200496A | 50 mg 500 mg | $62.00 $260.00 | 21 | |
O cetoconazol, um agente antifúngico imidazólico, inibe as enzimas do citocromo P450 e também inibe as UGT, incluindo a UGT1A5. Actua ao interagir diretamente com o local ativo da UGT1A5, impedindo o acesso ao substrato e diminuindo assim a atividade de glucuronidação da enzima. | ||||||
Atazanavir | 198904-31-3 | sc-207305 | 5 mg | $286.00 | 7 | |
O atazanavir, um agente antirretroviral em investigação, inibe a UGT1A5. Liga-se à enzima e altera a sua conformação, levando à redução da ligação dos substratos e à subsequente inibição do processo de glucuronidação que a UGT1A5 facilita. | ||||||
Gemfibrozil | 25812-30-0 | sc-204764 sc-204764A | 5 g 25 g | $65.00 $262.00 | 2 | |
Está documentado que o gemfibrozil, um derivado do ácido fíbrico, inibe as enzimas UGT. Liga-se à UGT1A5 e modifica o seu local ativo, impedindo a ligação e o processamento do ácido glucurónico em substratos. Esta interação diminui a eficiência catalítica da UGT1A5, levando a uma inibição das reacções de glucuronidação que normalmente realiza. | ||||||
Sorafenib | 284461-73-0 | sc-220125 sc-220125A sc-220125B | 5 mg 50 mg 500 mg | $56.00 $260.00 $416.00 | 129 | |
Observou-se que o sorafenib, um inibidor da quinase, inibe as UGT. Compete com os substratos naturais da UGT1A5 pelos locais de ligação, inibindo assim a função normal da enzima na glucuronidação. Esta interferência afecta a atividade enzimática da UGT1A5, diminuindo a sua capacidade de se ligar e processar os seus substratos através da glucuronidação. | ||||||
Ritonavir | 155213-67-5 | sc-208310 | 10 mg | $122.00 | 7 | |
O ritonavir, principalmente um inibidor da protease do VIH, também apresenta efeitos inibitórios na UGT1A5. Compete com os substratos endógenos pelo local ativo da enzima, o que diminui a glucuronidação mediada pela UGT1A5. | ||||||
Nilotinib | 641571-10-0 | sc-202245 sc-202245A | 10 mg 25 mg | $205.00 $405.00 | 9 | |
O nilotinib, um inibidor seletivo da tirosina quinase, também é conhecido pela sua capacidade de inibir a UGT1A5. A sua ligação ao local ativo da UGT1A5 diminui a afinidade por substratos naturais, prejudicando assim o processo de glucuronidação realizado pela enzima. | ||||||
Pazopanib | 444731-52-6 | sc-396318 sc-396318A | 25 mg 50 mg | $127.00 $178.00 | 2 | |
O pazopanib, um inibidor da tirosina quinase do recetor multiobjectivo, tem efeitos inibitórios nas enzimas UGT. Interage com a UGT1A5, possivelmente por efeitos alostéricos ou por competição direta com o local ativo, conduzindo a uma diminuição da atividade enzimática. | ||||||
Dasatinib | 302962-49-8 | sc-358114 sc-358114A | 25 mg 1 g | $47.00 $145.00 | 51 | |
O dasatinib, outro inibidor da tirosina quinase, pode inibir a UGT1A5. Ao ligar-se de forma não competitiva à enzima, o dasatinib altera a estrutura da UGT1A5, o que diminui a sua atividade e a eficiência do processo de glucuronidação que facilita. | ||||||