UDG Ativadores

Os activadores UDG comuns incluem, entre outros, a hidroxiureia CAS 127-07-1, a cisplatina CAS 15663-27-1, o fluorouracilo CAS 51-21-8, a oxaliplatina CAS 61825-94-3 e o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0.

Os activadores da UDG incluem uma gama diversificada de compostos que influenciam indiretamente a atividade da UDG através da indução de danos ou stress no ADN, aumentando assim potencialmente a procura de mecanismos de reparação do ADN nos quais a UDG desempenha um papel fundamental. Estes compostos não são activadores no sentido tradicional, mas influenciam a UDG através dos seus efeitos na integridade do ADN e nas respostas celulares aos danos no ADN. Compostos como a hidroxiureia, a cisplatina, o 5-fluorouracilo e a oxaliplatina funcionam perturbando a síntese ou a integridade do ADN, aumentando assim potencialmente a necessidade de reparação mediada pela UDG. Por exemplo, a hidroxiureia inibe a ribonucleótido redutase, causando stress de replicação que pode exigir uma melhor reparação por excisão de bases, um processo em que a UDG está envolvida. Do mesmo modo, a cisplatina e a oxaliplatina, conhecidas por formarem ligações cruzadas e aductos de ADN, podem desencadear uma resposta celular que exige uma maior atividade da UDG para reparar os danos no ADN. Outros compostos, como o etoposido e a mitomicina C, que provocam quebras e ligações cruzadas no ADN, respetivamente, podem também aumentar indiretamente a atividade da UDG, uma vez que a célula tenta reparar estes danos.

Além disso, factores ambientais como a radiação UV e carcinogéneos químicos como o benzopireno e a aflatoxina B1 contribuem para a danificação do ADN, sendo potencialmente necessário aumentar a atividade da UDG para manter a integridade genómica. O MNNG, um agente alquilante do ADN, e a camptotecina, um inibidor da topoisomerase I, são exemplos de compostos que induzem tipos específicos de danos no ADN, aumentando potencialmente a exigência funcional da UDG. A doxorrubicina, conhecida pela sua interação com o ADN e pela geração de stress oxidativo, também se insere nesta categoria, aumentando potencialmente a atividade da UDG como parte da resposta celular aos danos no ADN.