Ubie Ativadores

Os activadores comuns do Ubie incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da Ubie podem influenciar a sua atividade através de várias vias e mecanismos bioquímicos. A forskolina, um diterpeno, visa diretamente a adenilato ciclase para aumentar a produção de AMP cíclico (cAMP). Os níveis elevados de AMPc activam então a proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e, consequentemente, ativar a Ubie. Do mesmo modo, o IBMX, um inibidor inespecífico das fosfodiesterases, impede a degradação do AMPc, mantendo os seus níveis elevados no interior da célula e promovendo a atividade da PKA, o que conduz novamente à ativação do Ubie. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), um diéster do forbol e um potente promotor de tumores, imita o diacilglicerol (DAG) e ativa diretamente a proteína quinase C (PKC). A PKC, após ativação, pode fosforilar proteínas alvo, incluindo a Ubie, levando à sua ativação. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, facilita o aumento dos níveis de cálcio intracelular, que pode ativar as proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina (CaMKs). Estas cinases têm o potencial de fosforilar e, assim, ativar a Ubie.

Continuando com os moduladores da sinalização celular, a Thapsigargin, uma lactona sesquiterpénica, inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento da concentração de Ca2+ citosólico que pode ativar as CaMKs e, subsequentemente, a Ubie. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, pode levar à redução da desfosforilação das proteínas, mantendo assim a Ubie num estado fosforilado ativo. A anisomicina, que pode atuar como ativador da proteína cinase activada pelo stress, pode aumentar a fosforilação do Ubie através da ativação destas cinases activadas pelo stress. A esturosporina, embora seja um inibidor da quinase de largo espetro, pode, em determinados contextos, ativar as cinases que fosforilam e activam o Ubie. Sabe-se que o ácido fosfatídico ativa a via de sinalização do alvo mamífero da rapamicina (mTOR), o que pode levar à ativação de cinases e à subsequente fosforilação da Ubie. O LY294002, um inibidor específico das fosfoinositídeos 3-quinases (PI3K), pode levar indiretamente à ativação de quinases a jusante da via PI3K, que são responsáveis pela fosforilação e ativação do Ubie. O U73122 inibe a fosfolipase C, e esta inibição pode resultar em respostas celulares compensatórias que activam cinases que, por sua vez, fosforilam a Ubie. Por último, a calicilina A, outro inibidor das proteínas fosfatases, pode impedir a desfosforilação das proteínas, conduzindo potencialmente a um estado de ativação sustentada da Ubie através da fosforilação.