UBE3B Ativadores

Os activadores comuns do UBE3B incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, a ionomicina CAS 56092-82-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a espermidina CAS 124-20-9.

Os activadores do UBE3B englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que estimulam indiretamente a atividade funcional do UBE3B, uma ubiquitina-proteína ligase implicada em processos de ubiquitinação de proteínas. A forskolina, ao elevar os níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente a atividade da E3 ligase do UBE3B através de aumentos da fosforilação mediados pela PKA que influenciam as capacidades de reconhecimento do substrato do UBE3B. Do mesmo modo, o galato de epigalocatequina, ao inibir várias proteínas cinases, pode reduzir as restrições baseadas na fosforilação do UBE3B, facilitando assim a sua função de ubiquitina ligase. O papel da ionomicina no aumento dos níveis de cálcio intracelular poderia ativar vias sensíveis ao cálcio que são cruciais para o processo de ubiquitinação, aumentando a atividade do UBE3B. Além disso, o inibidor da PI3K LY294002 poderá promover indiretamente a função de ubiquitina ligase do UBE3B ao atenuar a sinalização da AKT, o que, por sua vez, poderá reduzir as fosforilações inibitórias que afectam as vias relacionadas com o UBE3B.

A espermidina, através da indução da autofagia, pode necessitar indiretamente de uma maior atividade do UBE3B para os processos de degradação aumentados. O U0126, ao inibir a MEK, poderia potencialmente diminuir a atividade da via ERK e, assim, favorecer a ubiquitinação de substratos pelo UBE3B. A tricostatina A e o butirato de sódio, como inibidores da HDAC, podem aumentar a atividade do UBE3B, aumentando a acetilação dos substratos e alterando potencialmente a sua interação com o UBE3B. Por último, o PMA e a Thapsigargina, ao activarem a PKC e perturbarem a homeostase do cálcio, respetivamente, poderão potenciar a atividade ligase do UBE3B através da modulação dos estados de fosforilação e das vias proteolíticas dependentes do cálcio, vitais para a regulação da ubiquitinação de proteínas pelo UBE3B.