UBE3B 억제제

일반적인 UBE3B 억제제에는 MG-132 [Z-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, 락타시스틴 CAS 133343-34-7, 에폭소미신 CAS 134381-21-8, 보르테조밉 CAS 179324-69-7 및 카르필조밉 CAS 868540-17-4 등이 포함되지만 이에 국한되지 않습니다.

UBE3B의 화학적 억제제는 프로테아좀 분해 경로를 방해하여 기능적 억제 효과를 발휘할 수 있습니다. 예를 들어 MG132, 락타시스틴 및 클라스토-락타시스틴 β-락톤은 유비퀴틴 태그 단백질 분해를 담당하는 복합체인 프로테아좀을 직접적으로 억제합니다. 이러한 억제는 UBE3B의 분해 표적이 될 수 있는 단백질의 축적을 유도하여 시스템을 효과적으로 포화시키고 간접적으로 UBE3B가 분해할 추가 기질을 태그하는 능력을 억제할 수 있습니다. 마찬가지로 에폭소미민과 보르테조밉은 폴리유비퀴틴화된 단백질을 분해하는 데 필수적인 프로테아좀의 키모트립신 유사 활성을 특이적으로 표적으로 삼습니다. 이러한 억제제는 이 활동을 차단함으로써 세포 내에 UBE3B 태그가 부착된 단백질이 축적되어 유비퀴틴화 메커니즘을 압도함으로써 UBE3B의 정상적인 회전율과 기능을 손상시킬 수 있습니다.

또한 카필조밉, 익사조밉과 그 유도체인 오프로조밉, MLN9708과 같은 억제제 역시 프로테아좀을 표적으로 삼습니다. 이를 통해 UBE3B로 태그된 단백질을 포함한 유비퀴틴 결합 단백질의 분해를 방해합니다. 이는 유비퀴틴화된 단백질의 지속성이 UBE3B의 유비퀴틴화 과정의 역학을 방해할 수 있기 때문에 분해할 단백질에 태그를 붙이는 UBE3B의 기능적 역할을 간접적으로 억제하는 것으로 이어집니다. 비가역적 프로테아좀 억제제인 델란조밉과 마리조밉은 프로테아좀이 한번 억제되면 그 기능을 회복할 수 없도록 하여 UBE3B의 기질 축적을 더욱 악화시킬 수 있으므로 UBE3B의 다운스트림 효과의 억제가 유지될 수 있습니다. 보르테조밉의 또 다른 명칭인 벨케이드도 마찬가지로 유비퀴틴화 단백질의 분해 과정을 지연시킴으로써 UBE3B를 억제하여 UBE3B가 유지하는 단백질 안정성을 방해합니다. 이러한 모든 화학 물질은 프로테아좀 분해를 방해함으로써 세포 내에서 단백질의 정상적인 턴오버를 촉진하는 UBE3B의 능력을 간접적으로 억제하여 유비퀴틴화 주기가 중단되고 이 주기에서 UBE3B의 역할이 기능적으로 억제되도록 합니다.