U90926 Ativadores

Os activadores comuns do U90926 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 e Anisomycin CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do U90926 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares, levando à sua fosforilação e subsequente ativação. Sabe-se que a forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilil ciclase, aumentando assim os níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. Este aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a U90926. Do mesmo modo, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc que se difunde facilmente através das membranas celulares, também ativa a PKA, que, por sua vez, tem como alvo a U90926 para fosforilação. A ionomicina, por outro lado, funciona através do aumento dos níveis de cálcio intracelular, desencadeando a ativação de proteínas quinases dependentes de cálcio/calmodulina, que também são capazes de modificar a U90926 através da fosforilação.

A ativação do U90926 também pode ser influenciada por agentes que modulam a proteína quinase C (PKC). O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da PKC, que fosforila uma miríade de proteínas, incluindo o U90926. Em contrapartida, compostos como o ácido ocadaico e a calicilina A perturbam os processos de desfosforilação das proteínas através da inibição das proteínas fosfatases 1 e 2A, conduzindo a um aumento líquido do estado de fosforilação de proteínas como a U90926. Outros compostos, como a anisomicina, desencadeiam a ativação de proteínas quinases activadas pelo stress, como as vias da JNK e da p38 MAP quinase; estas vias podem levar à fosforilação do U90926. Além disso, o galato de epigalocatequina (EGCG) modula várias vias de sinalização que activam cinases capazes de fosforilar a U90926, enquanto a esfingosina, através do seu metabolito esfingosina-1-fosfato (S1P), pode ativar receptores S1P e cinases associadas que também têm como alvo a U90926. Por último, a tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio e, assim, aumentar o cálcio intracelular, pode ativar cinases que fosforilam a U90926, ilustrando ainda mais a complexidade e a diversidade de mecanismos através dos quais a U90926 pode ser activada.