TTP-αL Ativadores

Os activadores comuns do TTP-αL incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o BAY 60-6583 CAS 910487-58-0, o A23187 CAS 52665-69-7 e o Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores da TTP-αL são uma classe de compostos que aumentam a atividade funcional da TTP-αL através de interacções directas ou indirectas. Actuam através de várias vias de sinalização em que a TTP-αL está diretamente envolvida. A forskolina, o IBMX, o BAY 60-6583, a anandamida, o Dibutiril cAMP e a Prostaglandina E2 actuam através da via cAMP-PKA. Influenciam a via aumentando os níveis de AMPc intracelular, o que leva à ativação da PKA. A PKA fosforila então as proteínas na via de sinalização TTP-αL, aumentando a sua atividade funcional. Esta classe de compostos ilustra como a alteração dos níveis de cAMP pode influenciar diretamente a atividade funcional da TTP-αL.

Outros activadores, como o A23187 e a tapsigargina, actuam aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar cinases dependentes do cálcio que fosforilam proteínas na via de sinalização da TTP-αL. Por outro lado, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) e o cloreto de queleritrina actuam através da via da proteína quinase C (PKC), activando ou inibindo a PKC para alterar o estado de fosforilação das proteínas na via do TTP-αL. O L-NAME actua inibindo a óxido nítrico sintase, reduzindo os níveis de óxido nítrico, uma molécula que pode inibir a PKA. A genisteína actua na desfosforilação das proteínas da via TTP-αL, mantendo o seu estado ativo.