TTLL13 Inibidores

Os inibidores comuns do TTLL13 incluem, entre outros, o Palbociclib CAS 571190-30-2, a Tricostatina A CAS 58880-19-6, o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e a Rapamicina CAS 53123-88-9.

Os inibidores da TTLL13 pertencem a uma classe especializada de compostos químicos que visam e inibem a função da enzima TTLL13 (tubulina tirosina ligase-like family member 13). A família de enzimas TTLL desempenha um papel fundamental na modificação pós-traducional das proteínas, especificamente através da adição de cadeias de poliglutamato (polyGlu) às proteínas alvo, um processo conhecido como poliglutamilação. A poliglutamilação é uma modificação reversível que ocorre predominantemente na tubulina, o principal bloco de construção dos microtúbulos, e é conhecida por influenciar a estabilidade e a dinâmica da rede de microtúbulos na célula. A TTLL13, em particular, é uma das enzimas responsáveis por esta modificação pós-traducional e está envolvida na regulação da maquinaria celular.

Os inibidores concebidos para atingir a TTLL13 são entidades moleculares que se ligam ao local ativo da enzima ou a locais alostéricos, impedindo assim que a enzima desempenhe a sua função catalítica de adição de cadeias de poliGlu. Esta inibição pode afetar o funcionamento normal dos microtúbulos e, consequentemente, ter um impacto em vários processos celulares, como a divisão celular, o transporte intracelular e a arquitetura celular. A conceção de inibidores do TTLL13 envolve frequentemente a utilização de técnicas de rastreio de elevado rendimento para identificar potenciais compostos inibitórios, seguidos de ciclos iterativos de química medicinal para otimizar a sua seletividade e potência. Ao bloquear a atividade do TTLL13, estes inibidores modulam o nível de poliglutamilação, fornecendo uma ferramenta para compreender o papel biológico desta modificação nos processos celulares. Como tal, o estudo dos inibidores do TTLL13 é uma área de interesse significativa para os investigadores que procuram elucidar a complexa interação entre as modificações pós-traducionais e a função celular.